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RAGE和SLP76相互作用的研究.pdf

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病理生理学 糖基代谢 白细胞蛋白 氧化应激
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第一军医大学硕士学位论文RAGE和SLP76相互作用的研究姓名:李煜生申请学位级别:硕士专业:病理学与病理生理学指导教师:姜勇20070415中文摘要这说明R A G E 与神经元功能异常和死亡相关;R A G E 与两性蛋白的相互作用不仅可以促进神经元轴突的生长,而且还可以介导肿瘤细胞的生长和迁移。R A G E 可以激活细胞内多条细胞信号转导通路,又与糖尿病慢性并发征、肿瘤和阿尔茨海默氏病等多种疾病有关,因此它已成为国际上研究的热点。我们实验室侧重细胞信号转导方面的研究,因此我们十分关心R A G E 所介导的下游细胞信号转导通路。实验室早期的工作是运用T 7 噬菌体展示技术从人肺的c D N A 2 ℃库中筛选得到与R A G E 胞内段作用的蛋白1 2 种,其中有9 种为目前已知的编码序列。我们认为这9 种蛋白质中,名为含有S H 2 结构域的7 6k D a 的白细胞蛋白( S L P 7 6 ) 的蛋白质是与R A G E 胞内段相互作用的候选分子。这是由S L P 7 6 的性质和特点所决定的。S L F 7 6 蛋白质分子由5 3 3 个氨基酸残基组成,分子量约为6 4k D a 。其结构包括氨基末端的S A M 结构域、羧基末端的S H 2 结构域和位于二者之问的富含脯氨酸的结构域及多个磷酸化位点。S L P 7 6 是血源性细胞所特有的一种接头蛋白,其在T 细胞受体相关信号通路及凝血功能方面起到重要作用。在细胞中S L P 7 6 可以和多种蛋自相互作用,其中包括蛋白激酶类,如7 0k D a 的T 细胞受体Z e t a t 睦相关蛋白激酶( Z A P 7 0 ) 、蛋白酪氨酸激M [ 4 ( P n 弭) 等;磷酸酶类,如包含S H 2 结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶l ( S H P l ) 等;接头蛋白类,如生长因子受体结合蛋白2( G r b 2 ) 、C L B 等。s L P 7 6 在细胞中可以和这么多的蛋白质分子相互作用,说明其可以参与到多条信号转导通路中。目前研究得较为明确的有两条:第一,细胞表面的配体与受体相互作用后,可以使S L P 7 6 氨基末端的酪氨酸磷酸化,磷酸化的酪氨酸基团可以和鸟苷酸转换因子V a v 的S H 2 结构域相结合,进而活化J N K 激酶;第二,S L P 7 6含有富含脯氨酸的结构域,其可以与另一种接头蛋白G r b 2 的S H 3 结构域结合,形成由多种接头蛋白组成的复合物,将细胞外的信号传递给R a s ,后者进一步活化丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶( M l ( 1 ( 1 ( ) 的一种—R 以其可以磷酸化细胞外信号调控激酶( 既敝) ,最终导致氧化应激和N F - r ..B 等转录因子的活化.我们推测经1 7 噬菌体展示技术筛选出来的与R A G E 胞内段相互作用的蛋白质中,S L P 7 6 是与R A G E 胞内段相互作用的候选分子,原因有三:第一,在体内有R A G E 和S L P 7 6 共同的表达细胞,如外周血单核.巨噬细胞;第二,S L P 7 6 参与介导受体下游的信号转导有先例,如T 细胞受体( T C R ) 信号转导通路、F c , - g a n m mⅡ
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本文标题:RAGE和SLP76相互作用的研究.pdf
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编号: 20190319132710194

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在线出版: 2007/11/12 0:00:00

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