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    • 简介:结直肠癌靶向治疗进展盘点,陈功中山大学肿瘤医院结直肠科201103,讲座提纲,分子标志物研究进展辅助化疗新进展晚期治疗新进展,讲座提纲,分子标志物研究进展辅助化疗新进展晚期治疗新进展,MCRC抗EGFR靶向治疗疗效的预测从KRAS到BRAF,ADAPTEDFROMROBERTSDERONCOGENE2007,BRAF突变CRC10,90%为V600E突变黑色素瘤70,KRAS突变CRC45胰腺癌90,EGFR过度表达CRC27–77胰腺癌30–50肺癌40–80NSCLC14–91,MAPK,MEK,RAF,RAS,,,,EGFΑ,GRB2,SOS,EGFR,,,,,,,,细胞增生,KRAS或BRAF基因突变将导致RAS/RAF蛋白持续激活,从而使EGFR阻断无效KRAS与BRAF一般不同时突变,,指南推荐如果KRAS基因没有突变,考虑进行BRAF基因检测,,,,,存在BRAFV600E突变的患者不太可能从抗EGFR单抗中获益,尽管数据还有一些不一致,,,BRAF的疗效预测价值CRYSTAL/OPUS数据更新,BOKEMEYERETAL,ASCO2010AB3506,BRAF的疗效预测价值CRYSTAL/OPUS数据更新,BOKEMEYERETAL,ASCO2010AB3506,BRAF的疗效预测价值CRYSTAL/OPUS数据更新,BOKEMEYERETAL,ASCO2010AB3506,BRAF的疗效预测价值研究META分析结论,基于CRYSTAL/OPUS研究数据的META分析BRAF是预后不良的指标突变者疗效(OS、PFS、ORR均显著差于野生型;BRAF不是一个很强的疗效预测因子不应该使用BRAF来筛选是否接受抗EGFR治疗;,BOKEMEYERETAL,ASCO2010AB3506,2011版NCCN指南BRAF突变也可能从EGFR抗体获益,KRAS状态与西妥昔单抗疗效13密码子突变,肿瘤患者中KRAS突变主要发生在12和13密码子;12密码子突变最常见1结直肠癌79胰腺癌7595NSCLC90小部分KRAS突变患者对EGFR单抗治疗有效;体外实验发现13密码子突变者其细胞转化活性较12密码子突变者弱2;,CATALOGUEOFSOMATICMUTATIONSINCANCERHTTP//WWWSANGERACUK/GENETICS/CGP/COSMIC/ACCESSEDJANUARY15,2010GUERREROS,ETALCANCERRES2000602367506756,CRC患者KRAS13密码子突变PG13D,PG13DGGC→GAC(甘氨酸→天门冬氨酸移位突变)荟萃分析资料7个临床实验的化疗耐药的CRC患者774例CO17,BOND,MABEL,EMR202600,EVEREST,BABEL,SALVAGE±CETUXIMABKRAS总突变率40,其中145为PG13D(13密码子总突变率大约6),WDROOCK,JAMA20103041618121820,CRC患者KRAS13密码子突变PG13D,WDROOCK,JAMA20103041618121820,,,,,KRAS野生型,其他类型突变,PG13D突变,讲座提纲,分子标志物研究进展辅助化疗新进展晚期治疗新进展,靶向治疗正在进行的辅助化疗试验,,,N01472001年的初始研究设计,HUANGJ,ETAL2011ASCOGIABSTRACT363,N0147首次设计改变,2004年9月添加西妥昔单抗6组设计主要终点两组KRAS突变型与野生型的DFS次要终点OS,因加入西妥昔单抗而产生的毒性反应,FOLFIRI±西妥昔单抗,HUANGJ,ETAL2011ASCOGIABSTRACT363,2011ASCOGI报告,2011ASCOGI报告,FOLFOXFOLFIRI±西妥昔单抗,NO147CETUXIMAB在Ⅲ期结肠癌AT中的价值,ALBERTS,ETALASCO2010AB3507,NO147CETUXIMAB在Ⅲ期结肠癌AT中的价值,ALBERTS,ETALASCO2010AB3507,NO147CETUXIMAB在Ⅲ期结肠癌AT中的价值,ALBERTS,ETALASCO2010AB3507,NO147CETUXIMAB在Ⅲ期结肠癌AT中的价值,ALBERTS,ETALASCO2010AB3507,NO147CETUXIMAB在Ⅲ期结肠癌AT中的价值,ALBERTS,ETALASCO2010AB3507,N0147FOLFIRI±C225-研究设计,HUANGJ,ETAL2011ASCOGIABSTRACT363,N0147DFS(不论KRAS状态)FOLFIRICETUXIMABFOLFIRI,N146,HUANGJ,ETAL2011ASCOGIABSTRACT363,,不论KRAS状态,N0147FOLFIRI±C225-3年结果,,FOLFIRI/FOLFOXC225的安全性比较34级毒性(),HUANGJ,ETAL2011ASCOGIAB363ALBERTS,ETALASCO2010AB3507,抗EGFR治疗在AT中的价值错误的标靶,早期肿瘤的生物学特性不同于晚期疾病;CETUXIMAB对微转移病灶的作用机制和活性也许不同于Ⅳ期疾病;CRC细胞转移过程中存在EMT上皮间质迁移,使得EGFR不是此过程的主要标靶,WEINERASCO2010DISCUSSION,细胞进入EMT状态时,EGFR还是靶点吗,癌细胞,EMT,药物治疗靶点,贝伐单抗的辅助化疗试验AVANT,DEGRAMONTA,ETAL2011ASCOGIABSTRACT362,主要终点仅III期患者DFSFOLFOX4贝伐VSFOLFOX4DFSXELOX贝伐VSFOLFOX4次要终点OS安全性FOLFOX4/XELOX贝伐的非劣效性,结果与单纯化疗相比,贝伐单不延长Ⅲ期结肠癌DFS,DEGRAMONTA,ETAL2011ASCOGIABSTRACT362,结果与单纯化疗相比,贝伐单不延长Ⅲ期结肠癌OS,DEGRAMONTA,ETAL2011ASCOGIABSTRACT362,ITTIII期患者,III期患者疗效结果汇总联合贝伐单抗无获益,因DFS的总体研究假说未被拒绝,因此所有后续分析仅为探索性质,DEGRAMONTA,ETAL2011ASCOGIABSTRACT362,全组贝伐单抗相关的不良事件,DEGRAMONTA,ETAL2011ASCOGIABSTRACT362,最开始服药至最后次服药后183天间发生的不良事件,奥沙利铂联合贝伐单抗后存在反弹效应,DFSHRFOLFOXBEV117098,1393年DFS73HRXELOXBEV10709,1283年DFS75NSABP08研究,III期患者3年DFS74VS72FOLFOXBEV、XELOXBEV与FOLFOX三组间无差别与C08研究相似,AVANT研究中1年DFS有利于贝伐单抗,但1年后不存在2年、25年和3年DFS提示贝伐单抗有反弹效应,BENDELLJDISCUSSANTAT2011ASCOGI,AVANT/NSABPC081-3年间发生了什么,两项研究化疗贝伐单抗的治疗均为24周,贝伐单抗维持治疗也均为24周,患者总结接受贝伐单抗48周250MG/M2/W,间歇应用FLOX,持续应用西妥昔单抗、FLOX16周后停止,进展时重新应用FLOX,NORDICVII研究ITT患者PFS和OS,TVEIT,ETALESMO2010ABSTRACTLBA20,06121824,TIMEMONTHS,185135681519414359121871336414,,,,A组没有CET中位79B组CET中位83C组CET中位73,,,,PFSESTIMATE,185124461591941376220218712037122,TIMEMONTHS,10080604020,,,,BVSAHR089P031,PFS,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,NORDICVII不同KRAS状态的OS,TIMEMONTHS,012243648,TIMEMONTHS,TVEIT,ETALESMO2010ABSTRACTLBA20,OSESTIMATE,OSESTIMATE,10080604020,10080604020,584723572552346551205,9772389977029710973449,012243648,BVSAHR114P066CVSAHR108P067,KRASWT,KRASMT,BVSAHR103P089CVSAHR104P084,,,,,,,A组没有CET中位204B组CET中位211C组CET中位205,,,,A组没有CET中位220B组CET中位201C组CET中位214,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,A组NOCETB组CET,NORDICVII不同KRAS状态的PFS,TIMEMONTHS,TIMEMONTHS,06121824,PFSESTIMATE,10080604020,PFSESTIMATE,10080604020,06121824,58411263725526112,9770299697653490,KRASWT,KRASMT,,,,,TVEIT,ETALESMO2010ABSTRACTLBA20,,,,组ANOCET组BCET,HR107P066,HR071P007,,79,87,,78,92,,,,NORDICVII分析与解读,研究表明西妥昔单抗联合FLOX治疗时,未获得额外的临床获益,KRAS状态未能预测西妥昔单抗联合FLOX治疗的疗效。这是继COIN研究之后,第二个西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础方案的III期研究,研究依然未能达到主要终点。NORDICVII研究提示转移性结直肠癌治疗中,奥沙利铂可能不是西妥昔单抗一个很好的联合药物。,TVEIT,ETALESMO2010ABSTRACTLBA20,1VANCUTSEM,ETALASCOGI20102MAUGHAN,ETALASCO20103TVEIT,ETALESMO20104DOUILLARD,ETALJCO2010,,,,,,,,,,,NORDICVII分析与解读EGFR抑制剂的一线疗效,奥沙利铂联合西妥昔单抗得到阴性结果的解释,BENDELLJDISCUSSANTAT2011ASCOGI,MCRC靶向治疗的展望,如何为靶向治疗寻找理想的化疗伴侣,一线治疗中的EGFR抑制剂KRAS野生型患者,BENDELLJDISCUSSANTAT2011ASCOGI,,CETUXIMAB一线治疗的ORR,,DIFFERENCEWTMT,RESPONSERATE,CETUXIMAB一线治疗的PFS,,DIFFERENCEWTMT,PFS,一线治疗中的抗VEGF制剂,谁是MCRC靶向治疗的最佳一线化疗伴侣,FOLFIRI,MAYBE,如果需要使用奥沙利铂,建议使用FOLFOX,谢谢,
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      上传时间:2019-11-08
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    • 简介:实验室安全常识-用水、用电、化学药品使用,安全教育宣传月活动,在实验室中,经常与毒性很强、有腐蚀性、易燃烧和具有爆炸性的化学药品直接接触,常常使用易碎的玻璃和瓷质器皿以及在煤气、水、电等高温电热设备的环境下进行着紧张而细致的工作,因此必须十分重视安全工作。,实验室安全常识,1.进入实验室开始工作前应了解煤气总阀门、水阀门及电闸所在处。离开实验室时,一定要将室内检查一遍,应将水、电、煤气的开关关好,门窗锁好。,实验室安全常识,2使用煤气灯时,应先将火柴点燃,一手执火柴紧靠近灯口,一手慢开煤气门。不能先开煤气门,后燃火柴。灯焰大小和火力强弱,应根据实验的需要来调节。用火时,应做到火着人在,人走火灭。,实验室安全常识,3使用电器设备(如烘箱、恒温水浴、离心机、电炉等)时,严防触电;绝不可用湿手或在眼睛旁视时开关电闸和电器开关。应该用试电笔检查电器设备是否漏电,凡是漏电的仪器,一律不能使用。,实验室安全常识,4.使用浓酸、浓碱,必须极为小心地操作,防止溅出。用移液管量取这些试剂时,必须使用橡皮球,绝对不能用口吸取。若不慎溅在实验台上或地面,必须及时用湿抹布擦洗干净。,实验室安全常识,实验室安全常识,5.蒸馏易燃液体严禁用明火。蒸馏过程不得离人,以防温度过高或冷却水突然中断。易燃溶剂加热时,必须在油浴中进行,避免明火。取下正在沸腾的溶液时,应用瓶夹先轻轻摇动然后取下,以免溅出伤人。,6.使用可燃物,特别是易燃物(如乙醚、丙酮、乙醇、苯、金属钠等)时,应特别小心。不要大量放在桌上,更不要在靠近火焰处。只有在远离火源时,才可大量倾倒易燃液体。低沸点的有机溶剂只能在水浴上利用回流冷凝管加热或蒸馏。,实验室安全常识,7.实验室内每瓶试剂必须贴有明显的与内容物相符的标签。严禁将用完的原装试剂空瓶不更新标签而装入别种试剂。装过强腐蚀性、可燃性、有毒或易爆物品的器皿,应由操作者亲手洗净。,实验室安全常识,8.操作中不得离开岗位,必须离开时要委托能负责任者看管。9实验室内禁止吸烟、进食。离室前用肥皂洗手。,实验室安全常识,10.工作时应穿工作服,长发要扎起,不应在食堂等公共场所穿工作服。进行有危险性的工作要加戴防护用具。最好能做到实验时都戴上防护眼镜。11要建立安全员制度和安全登记本,健全岗位责任制,每天下班前应检查水、电、气、门窗,进行安全登记后方可锁门。,实验室安全常识,实验室用电安全须知,1用电安全的基本要素有电气绝缘良好、保证安全距离、线路与插座容量与设备功率相适宜、不使用三无产品。2实验室内电气设备及线路设施必须严格按照安全用电规程和设备的要求实施,不许乱接、乱拉电线,墙上电源未经允许,不得拆装、改线;,3在实验室同时使用多种电气设备时,其总用电量和分线用电量均应小于设计容量。4切勿带电插、拔、接电气线路;5电炉、烘箱等用电设备在使用中,使用人员不得离开;,实验室用电安全须知,6电气设备在未验明无电时,一律认为有电,不能盲目触及;7在电气类开放性实验或科研实验室,必须二人以上方可开展实验;8配电箱、开关、变压器等各种电气设备附近不得堆放易燃、易爆、潮湿和其他影响操作的物件;,实验室用电安全须知,9配电箱、开关、变压器等各种电气设备附近不得堆放易燃、易爆、潮湿和其他影响操作的物件;10为了预防电击,电气设备的金属外壳须接地;,实验室用电安全须知,11实验室用电的注意事项实验前先检查用电设备,再接通电源;实验结束后,先关仪器设备,再关闭电源;工作人员离开实验室或遇突然断电,应关闭电源,尤其要关闭加热电器的电源开关;,实验室用电安全须知,12使用电容器时,千万注意电容的极性和耐压,当电容电压高于电容耐压时,会引起电容爆裂而伤害到人;13严禁任何人在实验室、研究室过夜,确因工作原因需过夜的,需要过夜加热,必须有人负责管理,杜绝夜间热台等加热装置出现问题。,实验室用电安全须知,实验室用水安全须知,1、水龙头、截门要做到不滴、不漏、不冒、不放任自流,下水道堵塞及时疏通、发现问题及时修理。2、停水后,要检查水龙头是否都拧紧。开龙头发现停水,要随即关上开关。,实验室用水安全须知,3、有水溢出,要及时处理,以防渗漏。4、清早拧开水龙头,流出的水浑浊且发黄,因为管材内壁便锈迹斑斑,直接导致水质浑浊和发黄,打开水龙头放水一段时间,即可恢复正常。,实验室用水安全须知,6、实验室用自来水,水患多半来自冷凝装置的胶管的老化、滑脱引起,故这些胶管一般采用厚壁橡胶管,12月更换一次。7、冷凝装置用水的流量要适合,防止压力过高导致胶管脱落,节约用水。原则上晚上离开时关闭冷凝水。,5、用水设备的防冻保暖,室外水管、龙头的防冻可用麻织物或绳子进行包扎。对已冰冻的龙头、水表、水管,宜先用热毛巾包裹水龙头,然后浇温水,使龙头解冻,再拧开龙头,用温水沿自来水龙头慢慢向管子浇洒,使水管解冻。切忌用火烘烤。,实验室用水安全须知,化学药品的使用与安全,1有机溶剂类,实验室不得存放过多;2特别注意乙醚、酒精、丙酮、二硫化碳、苯等易燃溶剂的存放。3活泼金属类金属钠、钾、铝粉、镁粉、黄磷以及金属氢化物等要注意使用安全,特别是惰性气体保护。,化学试剂的分类存放,4、挥发性高的药品应放在通风橱或无照明灯的冰箱中。5强酸,强碱分开,无机酸与有机酸应分开存放。,化学试剂的分类存放,6无机强氧化剂应另放于蔽光的试剂柜中。及时检查试剂标签,定期给出试剂清单。7药品柜应贴上分类药品标签。,1实验完毕后及时清理现场,保持实验室干净整洁。2防毒措施实验前应了解原料与产物的毒性,尽量在通风橱中做实验。3实验时应配代防护眼镜、手套,穿实验服甚至使用防毒面具。,化学实验室安全提示,化学实验室安全提示,6实验室无人的情况下,随手锁门,避免非实验室人员进入实验室顺手牵羊,造成实验室钱物丢失。,4实验操作要规范,处理好有毒废液,离开实验室要洗手。5剧毒药品如汞盐、镉盐、铅盐等应专柜保管,有使用记录。,安全来自长期警惕,事故源于瞬间麻痹;你对违章讲人情,事故对你不留情;安全规程系科研,自觉遵守是保障;多看一眼,安全保险;多防一步,少出事故,
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      上传时间:2019-11-08
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    • 简介:纺织用酶制剂复配技术研究与进展,化工096硕葛元宇,文章概要,本文主要介绍了纺织用酶制剂复配技术的研究与进展。探讨了各类稳定剂、防腐剂、表面活性剂等的添加对酶制剂的影响,以及单酶复配与多酶复配技术等。通过本文写作希望能够对商业化酶制剂成分和实用酶制剂复配技术有初步的了解。,酶制剂复配的难点,纺织用酶制剂复配的难点在于不同种类酶制剂的相容性和复配酶制剂的稳定性。不同的酶复配的要求也不尽相同,与酶的特性相对应的缓冲体系、稳定剂、防腐剂和抗菌剂等的选择与配置也各有不同。,液体酶制剂复配,纺织用酶制剂的复配多是指液体酶制剂的复配。较之固体酶制剂,液体酶制剂的优点包括1杂质含量低2酶活性高3生产过程短、投入小4易于复配加工。,液体酶制剂复配,液体酶制剂的复配所有缓冲体系、稳定剂、防腐剂、表面活性剂的选择在保证酶制剂催化效率的同时也要考虑复配产品的稳定性。缓冲体系的选择以主要酶种类的PH范围为基准,确保该酶的活性不受影响。不同的酶适用的稳定剂也是不同的,复配时需要综合考虑稳定剂和各酶之间的相容性等因素进行选择。酶作为一种蛋白质也有着被微生物降解的可能,防腐剂与抗菌剂的添加也很重要。,一般复配酶制剂组成,酶制剂复配中的稳定剂及其作用机理,通常的酶制剂稳定剂有高分子化合物、多元醇、羧酸盐和低分子多羟基化合物以及糖类等。,酶制剂复配中的稳定剂及其作用机理,酶的活性功能决定于其自身的分子结构的完整和严格的构象,当温度变化时酶的空间结构被破坏而丧失其生物活性。,酶制剂复配中的稳定剂及其作用机理,实验表明酶制剂的稳定剂有多种选择,而各个稳定剂的稳定机理各不相同。一般看来,维持蛋白质的构象的作用力包括分子内氢键、分子外氢键、非极性基团之间的疏水基的相互作用(范德华力)和正负基团间的离子键。除范德华力外,其他作用类型的作用力都直接受到水分子的影响,酶分子的水溶液会逐渐失去活性。,酶制剂复配中的稳定剂及其作用机理,黄原胶由于自身的网状结构能够发挥筛孔效应,通过对酶蛋白分子产生空间限位来减少酶分子之间的碰撞继而提高其稳定性;而亲水型黄原胶则是通过增强酶蛋白分子的疏水性,减小水的自由度来提高稳定性;,酶制剂复配中的稳定剂及其作用机理,甘油以及其他一些多元醇类和糖类主要是通过分子中的羟基与水分子形成氢键而抑制了水对酶分子的作用;明胶对于酶分子的保护则可能是蛋白质间的相互作用区域产生疏水性从而排除了水的作用。,一般复配酶制剂组成,酶制剂复配中的防腐剂及其作用机理,液体酶制剂由于微生物污染很容易变得不稳定,造成的此类污染的微生物主要包括细菌、酵母和霉菌。,酶制剂复配中的防腐剂及其作用机理,通常细菌或者霉菌在酶制剂中的存在很大程度上取决于水分子活度,细菌存在时水分活度在09以上,霉菌一般在07以上。因此酶制剂的抗菌需要通过降低水分活度来实现,当然直接添加抗菌剂也能起到作用。通过控制PH和水分活度,以及添加防腐剂配合作用可以大大提高液体酶制剂的防腐作用。此外,由于在水溶液中添加电解质或者可溶性物质能够降低水的活度继而对防腐产生增益效能。,酶制剂复配中的防腐剂及其作用机理,常用的抗菌防腐剂包括羟基苯甲酸脂类(尼泊金)、苯甲酸钠、山梨酸钾等。,酶制剂复配中的防腐剂及其作用机理,文献资料表明,山梨酸及其盐类是良好的防腐剂,不但低毒而且对于霉菌、酵母菌、好气性细菌均有抑制作用,是一种光谱抗菌剂,在酸性条件下有很好的抑菌效应。此类防腐剂目前已经广泛用于食品、化妆品、医药等行业,对于酶制剂的防腐当然也有一定的适用度。,酶制剂复配中的防腐剂及其作用机理,山梨酸的抗菌机理是其分子结构上的Α、Β位上的双键阻止了霉菌的脱氢,降低了微生物的新陈代谢继而阻止了微生物的生长。此外,山梨酸还能与微生物系统中的巯基结合,从而破坏许多酶系作用,达到抑制微生物增殖的目的。,酶制剂复配中的防腐剂及其作用机理,尼泊金是另一类广泛使用的防腐剂,运用于纺织用酶制剂的防腐也能产生不错的效果。尼泊金是复合脂类,即对羟基苯甲酸脂类,包括甲酯、乙脂、丙脂、异丙脂、丁酯、异丁酯、戊脂、庚脂、辛脂等。尼泊金的防腐效果不易随PH的变化而变化。尼泊金脂的作用在于抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性以及破坏微生物细胞膜结构,从而阻止霉菌、酵母菌、细菌的发育。,酶制剂复配中的防腐剂及其作用机理,对于碱性脂肪酶可以选择廉价易得的苯甲酸钠作为防腐剂,用量在005015之间时对酶活的稳定性影响没有显著差别。但与山梨酸类防腐剂相比较而言,苯甲酸钠的毒性更大一些。,一般复配酶制剂组成,酶制剂复配中的表面活性剂及金属离子影响,在纺织印染加工中往往需要加入大量的表面活性剂,酶制剂的复配中也需要加入合适的表面活性剂来提高酶的催化效率或者增益处理效果。,酶制剂复配中的表面活性剂及金属离子影响,王超等的研究指出,非离子表面活性剂能对酸性纤维素酶的活性起到促进作用。主要原因在于非离子的表面活性剂与酶的结合弱,不会对酶的构象产生很大的影响,由此酶能够容易的解吸附并且移动到其他的结合部位,继而具有很好的活性。,酶制剂复配中的表面活性剂及金属离子影响,文飞等的研究表明,阴离子或者阳离子的表面活性剂易与纤维素酶结合,对酶制剂的性能影响显著,不利于酶制剂的稳定性和活性,在复配中应当尽量避免使用。张增强等的研究也指明在牛仔布生化酶洗过程中离子型表面活性剂对于酶活起负作用,非离子型表面活性剂在低于CMC时对酶活能起促进作用,而高于CMC时则是抑制作用。,酶制剂复配中的表面活性剂及金属离子影响,文献资料也涉及了金属离子对于酶制剂的影响。研究表明,NA、CA2、ZN2、MG2、CO2等离子在一定浓度范围时对纤维素酶具有激活作用,而超过这一浓度时逐渐产生抑制作用;而一些金属离子NI、CU2、AG、PD2、LI、FE2、FE3、I等对纤维素酶活力有明显的抑制作用。对于MN2的作用说法则存在相互矛盾的方面。,酶制剂复配中的表面活性剂及金属离子影响,总而言之,一些金属离子可能由于能屏蔽蛋白表面的多余电荷而有利于酶的稳定性,另一些离子则可能是由于重金属盐能使得蛋白质变性而导致其失活。金属离子的添加都有一个合适的浓度范围并且以酶的种类以及其它一些条件作用下的实际实验结果为准。,一般复配酶制剂组成,纺织用酶制剂的复配,目前在纺织印染行业中广泛使用的酶包括淀粉酶、果胶酶、过氧化氢酶、纤维素酶以及一些蛋白酶等。实践证明,单纯的酶制剂并不能满足纺织印染加工的工艺要求,在酶的使用过程中既要加入稳定剂来减缓酶由于使用环境的变化而带来的不稳定,同时还要配合使用纺织助剂来增益处理效果。,纺织用酶制剂的复配,酶制剂的复配既可以是单种类酶制剂与其他助剂的复配也可以是多种类酶制剂以及其他试剂的配合使用。,单种类酶制剂的复配,事实上,多种种类的酶的复配由于受到适用的PH范围差异过大等因素影响而变得异常困难,所以很多情况下是单种类酶的复配更为常见和有实用价值。以常用的纤维素酶、淀粉酶、果胶酶来介绍单种类酶制剂的复配。,纤维素酶的复配,纤维素酶在棉织物生物抛光或者牛仔布酶水洗方面的应用潜力巨大,但单纯的纤维素酶并不能达到良好的处理效果,纤维素酶与纺织助剂以及酶保护剂的复配能很好的提高纤维素酶的应用效果。,纤维素酶的复配,KUMARAKHIL等在对纤维素纤维用于酶水洗的研究中推测内在的纤维素酶作用机理是内切葡聚酶通过主要进攻起源于纤维素纤维的无定形区来削弱松散表面形态的纤维,而不是主要降解纤维素。可见纤维素酶复配时需要特别关注复配添加物对于内切葡聚酶的影响。,纤维素酶的复配,KUMARAKHIL等在对纤维素纤维用于酶水洗的研究中推测内在的纤维素酶作用机理是内切葡聚酶通过主要进攻起源于纤维素纤维的无定形区来削弱松散表面形态的纤维,而不是主要降解纤维素。可见纤维素酶复配时需要特别关注复配添加物对于内切葡聚酶的影响。,纤维素酶的复配,江南大学周洪等研究了纤维素酶复配时相关助剂对酶活力的影响表明,对于酸性纤维素酶而言,包括脂肪醇聚氧乙烯醚化合物、PVP系列化合物、聚醇类表面活性剂、金属氯化物都能促进该酶的酶活,而对中性的纤维素酶则无明显的效果。,纤维素酶的复配,文飞等对复配纤维素酶组分的研究则指出,山梨醇、苯甲酸钠、氯化钠在合适的浓度条件下能促进纤维素酶的酶活。吕景春等的研究表明,纤维素酶APL与山梨醇、氯化钠、脂肪醇聚氧乙烯醚以及苯甲酸钠的复配产品在生物抛光效果上优于单一的纤维素酶APL的作用。,淀粉酶的复配,淀粉酶是纺织中最早使用的工业酶制剂,广泛应用于淀粉浆料的退浆。淀粉酶的复配如前文稳定剂章节中所提到的,主要是加入稳定剂以促成淀粉酶制剂能在较高温度条件下保持较高的酶活。当然随着中温型淀粉酶和高温型淀粉酶的出现,在酶退浆工艺中有了更多的选择。,淀粉酶的复配,在我国华北地区经常使用淀粉与PVA浆的混合浆料进行织物上浆,这就给单纯的淀粉酶退浆带来困难,寻求淀粉酶与PVA降解酶的配合使用是当前研究的重点课题之一。,果胶酶的复配,果胶酶是用于棉织物酶精练的重要酶制剂,根据应用条件可以分为酸性果胶酶和碱性果胶酶。除原果胶酶外,酸性果胶酶(聚半乳糖醛酸酶)是酶精练加工研究初期的重点研究的品种,而且由于其在食品工业中已经广泛使用,商品化酶制剂易得,故而被大量用于棉织物的精练处理。,果胶酶的复配,但是由于棉织物不耐酸,酸性果胶酶的使用会带来棉织物强力的损伤,取而代之的是更为合适的碱性果胶酶。江南大学陈晟等对于碱性果胶酶的研究表明,在碱性果胶酶使用中添加一定浓度的乙酸钠和MGCL22H2O能提高其的应用特性,以及在此基础上添加对羟基苯甲酸异丁酯能起到良好的防腐作用。,果胶酶的复配,但由于碱性果胶酶相关基础理论研究的缺失,以及现有碱性果胶酶处理后其对于棉籽壳的去除基本无效果,导致织物的白度不如常规碱丝光,加之该种酶制剂的成本较高使得碱性果胶酶只停留在实验室研究和试生产阶段尚未大规模工业生产与应用。,多种类酶制剂的复配,多种类酶制剂的复配不是单一酶的简单组合,酶与酶之间由于空间位阻效应以及蛋白质表面电性的影响而产生相容性的问题。另一方面,人体或者其他一些微生物的实际情形是多种酶是可以一起混合发挥各自的作用的,这其中有一个关键性的节点就是酶制剂的调控。,多种类酶制剂的复配,实际上目前纺织印染加工中不能有效的混合使用多种酶的原因就在于缺少酶制剂的调控措施。当然就目前的商品化的酶基础上,对于不同种类酶的复合使用许多人也做了有益的尝试。,多种类酶制剂的复配,封怀兵等对纯棉织物复配酶精练的工艺设计指出,果胶酶、纤维素酶、蛋白酶以一定的配比复合是会产生酶制剂最大协同效应由此优化酶精练工艺。林增祥等探讨了一种纤维素多酶复配的方法,研究得出多酶的复配比单一纤维素水解酶的效率提高了近40,对于提高水解酶的水解率降低成本有重要意义。,多种类酶制剂的复配,杨喜爱等对苎麻脱胶的研究中采用了耐热碱性果胶酶和半纤维素酶复配使用,实验表明此两种酶在一定的比例条件下能够促成苎麻的脱胶。袁霞等分别将纤维素酶、蛋白酶、木聚糖酶与果胶酶复配研究指出,并非所有的纤维素酶与果胶酶都有良好的协同效应,而不同蛋白酶与果胶酶的复配效果也存在很大的差异,而木聚糖酶对于果胶酶的精练有增益效果。,多种类酶制剂的复配,杨恩科对于真丝织物酶复配的研究则说明,中性蛋白酶与木瓜酶复配在优化的工艺条件下对于织物的处理效果完全可以得到与传统工艺同样的精练脱胶效果,并且所需的温度低、时间短有利于节能降耗。吴辉研究了单一碱性果胶酶精练工艺基础上的多酶复配工艺,实验表明,碱性果胶酶与角质酶、碱性纤维素酶、碱性脂肪酶、碱性蛋白酶、碱性木聚糖酶的复合酶对棉针织物的精练效果比单一酶有明显的提高。,多种类酶制剂的复配,此外,有部分文献是关于洗涤剂用酶制剂复配方面的研究,以蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶、淀粉酶等为对象研究它们之间的配伍性能和增益洗涤效果的协同效应。,多种类酶制剂的复配,基于以上实际研究的资料来看,单一的酶按照一定的比例复配是有产生对于处理效果增益的可能性的,但要实现更好的多酶有效协作的目的还是要依赖于酶制剂的调控技术,在一个复杂系统中缺乏有效的秩序控制是很难发挥整体协作最大效能的。,小结,到目前为止,酶制剂已经可以在氧漂净洗和生物抛光过程中帮助纺织工业降低成本,并且借此摆脱巨大工业污染源的坏名声。随着绿色低碳经济时代的到来,毫无疑问的是酶制剂必然能在纺织印染行业上得到新的发展。,小结,纺织印染工业使用酶制剂的障碍之一是需要在生产工艺中引入新的工序。而简单实用的酶制剂复配技术可以大大降低新工序的引入难度和成本,最终的目标是在于减并传统的复杂工艺工序,实现省时省钱、环境友好型的生产加工。,小结,当然,目前的纺织用酶制剂的复配技术还处于初级阶段,尚不能实现多酶混合体系的有效调控与协作。随着研究的深入和新型酶制剂的开发,纺织用酶制剂复配技术必然会有更大的跃升,整个相关产业前景十分光明。,THEEND,
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    • 简介:高血压的药物治疗,神经外二科季明,序言,高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的发病危险因素,其中脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏疾病等是其主要的并发症,不仅致残、致死率高,而且严重消耗了医疗和社会资源,给家庭和国家造成沉重负担。国内外的实践证明,高血压是可以预防和控制的疾病,降低高血压患者的血压水平,可明显减少脑卒中及心脏病事件的发生,显著改善患者的生存质量,有效降低疾病负担。,中国高血压人群流行情况,我国人群高血压患病率仍呈增长态势,每年新增高血压1000万,目前全国高血压患者2亿多;每5个成人中就有1人患高血压;高钠低钾膳食是我国高血压患者发病的主要危险之一我国高血压人群从南到北,高血压患病率递增,不同民族之间存在差异我国是脑卒中高发区,卒中/MI51,高血压的主要并发症是脑卒中,控制高血压是预防脑卒中的关键我国高血压患者总体知晓率、治疗率和控制率较低,分别低于50%、40%和10%,高血压带来的健康危机,高血压是最常见的心脑血管疾病高发病率、高致残率、高死亡率→人类第一杀手。据最新资料表明我国现有高血压患者已达到22亿,平均每12秒就有一人死于因高血压导致的心脑血管病,如何防治高血压已成了一个生死攸关的严峻话题。调查显示,我国约60的心血管病死亡与高血压有关。,高血压病的危害,高血压不积极防治,会导致致命性的危害①高血压危象高血压患者突然出现的一种危及生命的现象。诱因在血压较高的基础上,遇到紧张、劳累、失眠、酗酒、房事等因素的刺激,造成血压剧烈上升。临床表现剧烈头痛、呕吐、一过性视力模糊,甚至昏迷,严重时影响呼吸与血液循环。后果如不及时抢救,危及生命。,高血压病的危害,②高血压中风(卒中)出血性中风常见的有脑溢血、蛛网膜下腔出血等。缺血性中风常见的有脑血栓形成、脑栓塞等二者均可出现偏瘫、失语,甚至昏迷不醒等,危及生命。脑卒中高血压的重要并发症高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率(我国现有糖尿病近1亿;高血压22亿;血脂异常2亿;肥胖24亿;吸烟35亿,危险因素)其防治必须从防治高血压、高血脂开始。,高血压病的危害,③动脉粥样硬化长期严重高血压,动脉血管的管壁就会发生营养性不良变化,变硬增厚,管腔狄窄,脂类物质在管壁沉积,形成动脉粥样硬化。发生在脑部动脉,则会减少脑血流,出现痴呆或精神异常;发生在肾动脉,肾排泄功能↓,肾素的分泌↑,加重病情。发生在冠脉冠心病。,高血压病的危害,④冠心病严重高血压,一方面心肌负担加重,本身的血液需量↑;同时又会促使冠状动脉粥样硬化,造成阻塞或强烈收缩,从而减少冠状动脉的血流量,诱发冠心病,造成心绞痛或心肌梗死。⑤高血压性心脏病严重高血压,全身小动脉硬化,增大了血液循环的阻力。心肌加强工作,左心室逐渐肥厚扩大,失代偿,引发高血压性心脏病,出现心悸、气急、呼吸闲难等症状,最后导致心衰而死亡。,高血压的定义,在未用抗高血压药物的情况下,非同日3次测量,收缩压≥140MMHG和(或)舒张压≥90MMHG,可诊断为高血压。患者既往有高血压史,目前正在服用抗高血压药,血压虽低于140/90MMHG,也应诊断为高血压。,2中国高血压防治指南2010,血压水平分级,,血压水平分级,若患者的收缩压与舒张压分属不同级别时,则以较高的级别为准。ISH也可按照收缩压的水平分为1、2、3级,根据心血管总体危险量化估计预后危险度分层,,高血压男性>55岁;女性>65岁吸烟糖耐量受损(餐后2小时血糖78110MMOL/L)和(或)空腹血糖异常(6169MMOL/L)血脂异常TC≥57MMOL/L,或LDLC>33MMOL/L,或HDLC<10MMOL/L。早发心血管病家族史(一级亲属年龄男性<55岁,女性<65岁腹型肥胖(腰围男性≥90CM,女性≥85CM)或肥胖(BMI28KG/M2)血同型半胱氨酸升高(≥10UMOL/L),影响高血压患者的心血管预后的重要因素心血管危险因素,左心室肥厚心电图SOKOLOWLYONS>38MM或CORNELL>2440MMMS。超声心动图LVMI男≥125G/M2,女≥120G/M2颈动脉超声IMT≥09MM或动脉粥样斑块颈股动脉脉搏波速度12M/S踝、臂血压指数<09EGFR降低【60ML/MIN173M2】或血肌酐轻度增高男性115133UMOL/L,女性107124UMOL/L。微量白蛋白尿30300MG/24H或白蛋白/肌酐比≥30MG/GLVMI左心室质量指数;IMT颈动脉内中膜厚度,影响高血压患者的心血管预后的重要因素靶器官损害,脑血管病脑出血、缺血性脑卒中、TIA心脏疾患心肌梗死史、心绞痛、冠状动脉血运重建史、慢性心力衰竭肾脏疾患糖尿病肾病、肾功能受损、血肌酐男性≥133UMOL/L,女性≥124UMOL/L,蛋白尿(≥300UMOL/L/24H)外周血管疾病视网膜病变出血或渗血,视乳头水肿糖尿病空腹血糖≥70MMOL/L,餐后2H血糖≥111MMOL/L,糖化血红蛋白≥65,影响高血压患者的心血管预后的重要因素伴临床疾患,高血压的药物治疗,高血压药物治疗新理念※平稳※达标※联合平稳减少血压的波动(缓、控释剂)达标应使高血压患者的血压达到目标血压高血压防治指南血压控制目标值一般高血压患者140/90MMHG;老年收缩期高血压患者150/90MMHG;糖尿病或冠心病患者130/80MMHG;慢性肾病患者130/80MMHG;脑卒中后血压控制140/90MMHG。目前,高血压的防控已经进入了关注平缓达标、晨起达标、长期达标的3G(3GOALS)新时代。,常用高血压治疗药物,抗高血压药物分类抗高血压药物种类繁多,如何正确选择、合理应用,是我们必须要掌握的知识。按作用部位及作用机制抗高血压药物分四类1、交感神经阻滞药可乐定、哌唑嗪、普萘洛尔(ΒRB等2、扩血管药①直接扩血管药肼屈嗪、硝普钠等②钙拮抗剂CCB硝苯地平等③钾通道开放药米诺地尔等,常用高血压治疗药物,3、影响RAAS药①血管紧张素转换酶抑制药ACEI卡托普利、伊那普利、贝那普利等②血管紧张素Ⅱ受体阻断药ARB氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦等③肾素抑制药阿利吉仑4、利尿剂氢氯噻嗪(HCT)等,常用高血压治疗药物,临床最常用的降压药物包括CCB、ACEI、ARB、利尿剂和Β受体阻滞剂五类,以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。此外,Α受体阻滞剂或其他种类的降压药有时亦可应用于某些高血压人群。五类降压药均可作为初始和维持用药,应根据患者的危险因素、临床靶器官损害以及合并临床疾病情况,合理使用药物。,常用降压药物作用机制,钙通道阻滞剂(CCB阻断CA2通道→细胞内CA2↓→小动脉扩张→外周阻力↓、血压↓。降压同时反射性兴奋交感神经→心率加快。降压特点不降低甚或改善心、脑、肾重要器官血流量;扩冠作用强,对伴冠心病有益;增加肾小球滤过率,伴糖尿病、缺血性肾病者佳;亲脂性高者(尼莫地平等)改善脑循环;抑制血小板聚集、降低血黏度→改善组织血流;改善血管内皮功能、抑制平滑肌增生→改善、逆转心室肥厚、血管壁肥厚;抗动脉粥样硬化→减轻动脉斑快和厚度;促NO释放→扩血管,恢复舒张功能。,常用降压药物作用机制,CCB临床应用注意事项①CCB无绝对禁忌症,降压作用强,对糖代谢无不良影响。CCB对血管有一定的选择性,二氢吡啶类比地尔硫卓或维拉帕米对血管平滑肌的选择性更强,扩张血管的程度最强。心动过缓或传导阻滞多见于非二氢吡啶类拮抗剂。二氢吡啶类药物多用于治疗高血压,非二氢吡啶类药物主要用于治疗心律失常(维拉帕米);冠心病、心绞痛(地尔硫卓)。②我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类CCB为研究药物,并证实以二氢吡啶类CCB为基础的降压药治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中的风险。③适合大多数类型高血压,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定型心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。④此类药物可与其他4类降压药物联合应用。⑤慎用于心衰,心动过速。⑥常见不良反应包括反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等。一般不推荐使用短效硝苯地平,常用降压药物作用机制,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI抑制循环的RAS高选择性抑制ACE→ANGⅡ↓→血压↓,且不引起植物神经对血管的反射性调节;抑制组织的RAS其疗效与其同组织的亲和力有关;减少缓激肽水解进而刺激PG、NO合成→扩血管→血压↓;器官保护作用逆转心肌肥大;避免血管重构和动脉硬化;舒张脑,肾,冠脉→肾及冠脉流量↑抗增殖、抗氧化应激等。对代谢的影响降低胆固醇、三酰甘油;改善胰岛素抵抗,降低糖尿病的各种并发症尤其适用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后伴心功能不全、心房颤动预防、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者。常见不良反应持续性干咳,与缓激肽的积累有关,多见于用药初期,症状轻者可坚持服药,不能耐受者可改用ARB。,常用降压药物作用机制,ANGⅡ受体阻断药ARB阻断ANGⅡ与AT1受体结合→血管舒张,醛固酮分泌↓→外周阻力↓。ARB适用于伴左心室肥厚、心力衰竭、心房颤动预防、糖尿病肾病、心病、代谢综合征、微量白蛋白尿或蛋白尿患者,以及不能耐受ACEI的患者。ACEI或ARB对于双侧肾动脉狭窄、妊娠妇女(可使胎儿畸形)、高钾血症者禁用。,常用降压药物作用机制,常用降压药物作用机制,Β受体阻断剂(ΒRB)机制选择性的与Β肾上腺素受体结合,拮抗神经递质和儿茶酚胺对受体的激动作用。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为Β1受体、Β2受体、Β3受体。Β1受体主要分布于心肌,可激动引起心率和心肌收缩力增加;Β2受体存在于支气管和血管平滑肌,可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等。Β3受体主要存在于脂肪细胞上,可激动引起脂肪分解。这些效应均可被Β受体阻滞剂所拮抗。依据作用特性不同分三类1作用于Β1、Β2受体,如普萘洛尔(心得安),到2015年止,已较少应用。2主要作用于Β1受体,如美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)、比索洛尔(康忻)3作用于Α1和Β受体,具有外周扩血管作用,常用药物阿罗洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔。,常用降压药物作用机制,Β受体阻断剂(ΒRB)阻断Β1→心收缩力↓,输出量↓;阻断Β1→肾素分泌↓,ANGⅡ↓;阻断突触前Β→抑制正反馈,NA↓;作用于CNS,影响外周交感活性;改变压力感受器敏感性;增加前列环素合成→扩血管。尤其适用于伴快速型心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者。,常用降压药物作用机制,Β受体阻断剂(ΒRB)优点抗心肌缺血地位无可替代保护心血管、减轻心脏负荷、改善心肌重构和改善左室功能、逆转左室肥厚、改善心律失常和预防猝死缺点会掩盖糖尿病患者低血糖症状控制心脏功能,延长房室结功能的不应期末梢循环障碍,如四肢冰冷、发绀、脉搏消失,以普萘洛尔发生率最高诱发或加重支气管哮喘长期使用,突然停药后会出现反跳现象,加重病情肾功能障碍者可造成本品蓄积,可使肾功能受损,肾血流减少,滤过率下降,加重肾功能不全,常用降压药物作用机制,利尿剂氢氯噻嗪(HCT)利尿→血容量↓→血压↓;血管壁NA↓→NACA2交换↓,细胞内CA2↓→对缩血管物反应↓。利尿剂尤其适用于老年和高龄老年高血压、单纯收缩期高血压或伴心力衰竭患者,也是难治性高血压的基础药物之一。,高血压药物的联合应用,目前临床常用抗高血压药可归为四大类利尿降压药HCT最为常用钙拮抗药CCB肾素血管紧张素系统抑制药RASIACEIARB交感神经系统抑制药ΒRB最为常用简单地说,这四大类药物之间的任何俩俩联用都是可以的。但临床应用时由于药物作用机制的不同,其配对联用的选择还是有讲究的。联合用药的方法两药联合时,降压作用机制具有互补性,同时具有相加的降压作用,并可互相抵消或减轻不良反应。,高血压药物的联合应用,如果把以上四大类药物分成如图4个组临床推荐应用优化联合治疗方案如图①RAAS抑制药和噻嗪类利尿剂的合用。ACEI或ARB可使血钾水平略有上升,能拮抗噻嗪类利尿剂长期应用所致的低血钾反应。两者合用有协同作用,可显著提高降压效果。,,高血压药物的联合应用,②RAAS抑制药和CCB的合用。CCB有直接扩张动脉的作用,ACEI或ARB既扩张动脉又扩张静脉,故两药合用有协同降压作用。二氢吡啶类CCB最常见的不良反应为踝部水肿,可被ACEI或ARB抵消。此外,ACEI或ARB可部分阻断CCB所致反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应。,高血压药物的联合应用,③CCB和ΒRB的合用。这两类药物联合应用的协同作用可能是最强的。CCB具有扩张血管和轻度增加心率的作用,恰好抵消ΒRB的缩血管及减慢心率的作用。两药联合可使不良反应减轻。④CCB和噻嗪类利尿剂的合用。FEVER证实CCB噻嗪类利尿剂可降低高血压患者脑卒中发生风险,多种药物的联合应用,上述各种两药联合方式中加上另一种药物便构成三药联合方案,其中二氢吡啶类CCBACEI(或ARB)噻嗪类利尿剂最为常用。4种药联合治疗主要用于难治性高血压患者,可在上述三联药物基础上加用第四种药物,如Β受体阻滞剂、螺内酯、可乐定等。不常规推荐单必要时可慎用的联合治疗方案ACEIΒ受体阻滞剂;ARBΒ受体阻滞剂;ACEIARB;中枢作用药Β受体阻滞剂。个人感觉ACEI跟ARB是一类药,只不过作用阶段不同。所有ACEI或ARB尽量不应跟Β受体阻滞剂合用(心力衰竭病人除外)。,老年性高血压,65岁以上老年高血压诊断年龄≥65岁,血压持续升高或3次以上非同日坐位SBP≥140MMHG和(或)DBP≥90MMHG,可定义为老年高血压。若SBP≥140MMHG,DBP90MMG,则定义为老年单纯收缩期高压。控制目标150/90MMHG以下对于SBP高而DBP不高甚至低的老年单纯收缩期高压患者治疗有一定难度,目前如何处理没有确切证据。建议当DBP60MMHG,而SBP150MMHG,宜观察,可不用药治疗;如SBP150179MMHG,可谨慎给予小剂量降压药治疗;如SBP≥180MMHG,则给予小剂量降压治疗。,老年性高血压,65岁以上老年高血压通常首选CCB和噻嗪类利尿剂。既往的研究表明,60以上的高血压患者需要2种以上降压药的联合治疗才能达到目标血压,如果合并脂代谢或糖耐量异常,则应同时联合调脂降糖治疗。注意老年人加压反射迟钝,易出现位置性低血压。因此,慎用易引起体位性低血压的药物,如Α受体阻滞剂等。老年高血压患者肾脏排泄水钠的功能降低,则利尿剂及钙拮抗剂有较好的效果,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及Β受体阻滞剂对一般老年高血压者则为次选药物。非噻嗪类利尿剂吲达帕胺(寿比山)作用时间长、排钾作用弱、副作用少,尤其适宜于老年高血压患者。,老年性高血压,注意1需要考虑危险因素、靶器官损害、药物耐受性、不良反应等诸多因素,慎重地选药。2注意逐步降压,尤其是对体质较差者。可采取以下方案方案一初始治疗给予CCB,如血压未达标,则加用利尿剂、ACEI/ARB。方案二初始治疗给予利尿剂,如血压未达标,则加用CCB、ACEI/ARB方案三初始治疗给予ACEI/ARB,如血压未达标,则加用CCB或利尿剂。经上述联合用药血压仍未达标者,应联合应用34种降压药。个人总结单纯老年性高血压,优先选择CCB利尿剂ACEI,Β受体阻滞剂最后考虑。,高血压伴冠心病,合并不同阶段的冠心病,降压药物的选择应有所不同,须采用个体化的治疗原则。伴稳定性心绞痛Β受体阻滞剂是治疗稳定性冠心病的基石,可改善心绞痛症状。也更多用于合并不稳定型心绞痛、非ST段抬高的心肌梗死患者。糖尿病人应用此药可掩盖低血糖的肾上腺素能兴奋症状,应慎用。对于稳定型心绞痛,如有Β受体阻滞剂的使用禁忌,可代之以二氢吡啶类CCB,尤其是长效制剂。TIBET研究比较了Β受体阻滞剂和CCB,证实在控制稳定型心绞痛上两者的疗效相等。但多项研究(APSIS、TIBBS)证明,Β受体阻滞剂更占优势。Β受体阻滞剂和二氢吡啶类CCB合用可增加抗心绞痛疗效,但与维拉帕米、地尔硫卓合用,则有可能增加心动过缓或心脏传导阻滞的危险性。,高血压伴冠心病,伴稳定性心绞痛血管紧张素转换酶抑制剂ACEI被主要用于合并冠心病高风险、稳定型心绞痛、ST段抬高的心肌梗死和缺血性心脏病、心衰患者,可改善此类患者预后。大型研究分析显示,ACEI可显著降低冠心病患者心血管死亡和非致死性心肌梗死的风险,所以ACEI应做为冠心病二级预防的首选,来进行初始和持续治疗。血管紧张素受体阻滞剂ARB仅作为ACEI不耐受时的替代药物。,高血压伴冠心病,伴不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死多采用综合治疗包括卧床、休息、持续心电监护、氧疗、静脉给予硝酸酯类药物,应用吗啡,以及Β受体阻滞剂或其替代药物非二氢吡啶类CCB(如维拉帕米、地尔硫卓)。Β受体阻滞剂或非二氢吡啶类CCB(如维拉帕米、地尔硫卓)均应在无禁忌症,且无低血压或心力衰竭状况下使用。伴前壁心肌梗死、糖尿病、未控制的高血压或左室舒张功能障碍,应加用ACEI或ARB。利尿剂对于长期的血压控制,尤其患者伴容量超负荷,往往也是必须的。,高血压伴冠心病,伴ST段抬高心肌梗死Β受体阻滞剂和ACEI适用于所有没有禁忌症的患者。血流动力学稳定(无低血压、心力衰竭、心源性休克)的患者可以立即开始应用Β受体阻滞剂,建议口服给药。只有在患者伴有严重高血压或心肌梗死后心绞痛,且其他药物无效时,方考虑应用静脉短效的Β1受体阻滞剂。急性期以后的患者仍应继续使用Β受体阻滞剂作为冠心病的二级预防。早期应用ACEI或ARB可显著降低发病率和病死率,尤其适用于前壁心肌梗死、伴持久性高血压、左心室功能障碍或糖尿病患者。CCB一般不宜使用,除非患者有应用Β受体阻滞剂的禁忌症或伴有严重的梗死后心绞痛、室上性心动过速等且应用其他药物未能有效控制者。,高血压伴脑卒中,合并脑卒中在脑卒中一级预防中,各类降压药物治疗均可显著降低脑卒中的发生,但是不同类的降压药物对于脑卒中二级预防存在差异。大规模临床试验证实了利尿剂类和ARB类降压药物及ACEI联合利尿剂对脑卒中二级预防的有效作用。冠心病往往是卒中患者的隐匿性并存疾病,需引起关注,因为动脉粥样硬化是一种全身性的疾病。ACEI的使用不仅可以减少卒中复发,还可以降低心血管事件的风险。无论是脑卒中急性期还是稳定期都不宜采用短效CCB来降压治疗,因为这会增加再出血和梗死的风险。,高血压伴糖尿病DM,糖尿病血压控制目标一般糖尿病患者降压目标130/80MMHG,老年或伴严重冠心病的糖尿病患者血压目标140/90MMHG。2009年美国糖尿病学会建议将ACEI、ARB作为首选的降压药,对肾脏具有保护作用,缓解胰岛素抵抗,延缓肾脏受损,具有改善糖脂代谢的益处。需要联合用药时,以ACEI或ARB为基础。亦可应用利尿剂、Β受体阻滞剂或二氢吡啶类CCB。T1DM患者常规合用ACEI,T2DM患者常规合用ARB有肾脏保护作用。长效CCB对糖、脂代谢无不良影响,适合于合并DM的高血压患者。注意利尿剂和Β受体阻滞剂宜小剂量使用,以避免对糖、脂代谢的不利影响。糖尿病合并高尿酸血症的患者,慎用利尿剂;反复低血糖发作患者,慎用Β受体阻滞剂,以免掩盖低血糖症状。除非血压控制不佳或有前列腺肥大,一般不使用Α受体阻滞剂。糖尿病是冠心病的等危症,对于同时合并心血管疾病的患者应选ACEI、阿司匹林、他汀类药物来降低心血管事件风险。,高血压合并心力衰竭,降压目标130/80MMHG对伴心力衰竭或LVEF降低的患者,临床研究表明,ACEI或ARB、醛固酮受体阻滞剂(螺内酯、依普利酮),以及交感神经系统阻滞剂及Β受体阻滞剂均对患者的长期预后有益。高血压伴心力衰竭的患者通常需合用23种药物,在应用利尿剂消除体力过多潴留的液体,使患者处于”干重”状态后,Β受体阻滞剂加ACEI或ARB可发挥协同的有益作用,称之为优化组合。(Β受体阻滞剂RAAS利尿剂)注意RAAS阻滞剂和Β受体阻滞剂均应从小剂量开始,约为通常降压药物剂量的1/81/4,且应缓慢的增加剂量,直至达到抗心力衰竭所血压的目标剂量或最大耐受剂量。此种最终应用的剂量往往会显著高于高血压治疗中的剂量,这在一系列的心力衰竭临床试验中已得到证明。,高血压伴肾脏疾病,合并微量蛋白尿和肾功能不全降压目标患者能够耐受情况下,可将血压降至3MG/DL,或肾小球滤过率30ML/MIN173M2或有大量蛋白尿,此时应首选二氢吡啶类CCB;噻嗪类利尿剂可改为袢利尿剂(如呋塞米)。,儿童高血压治疗,儿童高血压儿童高血压包括儿童时期的原发性和继发性高血压,我国儿童主要患病率约为05%~65%。儿童高血压的诊断标准通常认为高于该年龄组血压数值,或高于平均值加二个标准差。如新生儿>90/60MMHG;婴幼儿>100/60MMHG;学龄前>110/70MMHG;学龄(7~12岁)>120/80MMHG;数次测量均一致的话,即可诊断为儿童高血压。收缩压(1~17岁)≥(100+年龄2)MMHG;舒张压(1~10岁)≥(60+年龄2)MMHG;11~17岁)≥(70+年龄)MMHG。),儿童高血压治疗,治疗儿童高血压的药物大部分可以选用成人的药物,但是选药原则有些不同,针对不同的病因进行选择。每个国家首选的药物也不同美国是首选利尿剂降压,英国是选用酶抑制剂等。我国通常选用ABCD治疗法,即ACEI或ARB血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂、Β阻滞剂、钙通道阻滞剂以及利尿剂。2010年修订版中国高血压防治指南中指出,儿科抗高血压药物首选ACEI或ARB和CCB类药物,因为此类药在标准剂量下较少发生不良反应。利尿剂通常作为二线药物或联合使用药物,比如水肿严重的情况及由于肾脏疾病引起的继发性高血压。,妊娠高血压药物治疗,妊娠高血压妊娠高血压不仅危害孕妇,对胎儿也常产生较大影响,因此,必须从饮食、活动及药物等多方面采取有效措施控制血压。由于降压药物影响心、脑、肾等重要脏器的血流量,严重时可使子宫胎盘的血流量减少而危害胎儿,故一般不用降压药。但为了防止脑血管意外和胎盘早期剥离发生,也应酌情给予。常用的静脉降压药物有拉贝洛尔和硫酸镁;口服药物包括Β受体阻滞剂、阿米洛利、肼屈嗪或CCB等;硫酸镁是治疗严重先兆子痫的首选药物。但禁用对胎儿有不良影响的神经节阻滞剂、利血平等。噻嗪类利尿剂应慎用。只有当出现全身水肿、肺水肿、脑水肿时,才能最后考虑使用利尿降压药。大量动物实验表明,在妊娠中、晚期给予ACEI,可影响胎儿的生长和发育,造成很高的胎儿及围产期死亡率。妊辰期间禁用ACEI或ARB。,谢谢聆听,
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      上传时间:2019-11-08
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    • 简介:临床常见药物中毒及解救,第一节有机磷农药中毒,主要为杀虫剂少数用作灭菌剂、除草剂或脱叶剂。多数属剧毒或高毒类,少数为低毒类。对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、敌敌畏、乐果、敌百虫等,一、中毒机制,抑制胆碱酯酶胆碱酯酶丧失分解乙酰胆碱的能力乙酰胆碱过量蓄积胆碱能神经过度兴奋,,,,二、中毒症状,(-)M样作用症状(毒蕈碱样)脏器平滑肌、腺体、汗腺等兴奋而引起的症状①视物模糊,瞳孔缩小;②恶心、呕吐、腹痛、腹泻;③流涎、出汗;④支气管分泌增加,呼吸困难,肺水肿;⑤大小便失禁;⑥心动过缓、血压下降。,二、中毒症状,(二)N样作用症状(烟碱样)由交感神经节和横纹肌活动异常所引起的症状肌束颤动、肌肉痉挛、肌力减退,呼吸肌麻痹。(三)中枢神经系统症状不安、失眠、震颤、意识模糊、言语不清、昏迷、抽搐等。,中毒分级,轻度中毒头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视物模糊、无力等症状,瞳孔可能缩小。全血胆碱酯酶活性一般为50~70。,中毒分级,中度中毒上述症状加重,尚有肌束颤动、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清或模糊。全血胆碱酯酶活性一般在30~50。,中毒分级,重度中毒除上述症状外,尚有肺水肿、昏迷、呼吸麻痹或脑水肿。全血胆碱酯酶活性一般在30以下。,三、解救原则,现场急救1、迅速将患者脱离中毒现场,立即脱去被污染的衣服、鞋帽等。2、用大量生理盐水或清水或肥皂水(敌百虫中毒者禁用)清洗被污染的头发、皮肤、手、脚等处。,三、解救原则,3、口服中毒者应尽早催吐及洗胃。用清水或1∶5000高猛酸钾溶液(对硫磷中毒者禁用)或者2%碳酸氢钠(敌百虫中毒时禁用)溶液洗胃。直至洗出液清晰无农药气味为止。如无洗胃设备,病人又处于清醒状态时可用一般温水让中毒患者进行大量饮服。轻轻刺激咽喉致使哎吐,如此反复多次进行。,三、解救原则,特效解毒剂A阿托品能清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状,改善呼吸中枢抑制。用药原则早期、适量、反复给药,快速达到“阿托品化“瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速。,三、解救原则,用法轻度中毒,每次1~2MG,皮下或肌注,每4~6小时1次,达“阿托品化”后改为口服03~06MG,每日2~3次。中度中毒,首次2~5MG,静注。重度中毒首次10~20MG,静注,如毒蕈碱样症状未好转或未达“阿托品化”,则5~10分钟后重复半量或全量;也可用静滴维持药量,随时调整剂量,达“阿托品化”,直至毒蕈碱样症状明显好转,改用维持量。,三、解救原则,如症状、体征基本消退,可减量观察12小时,如病情无反复,可停药。轻度中毒可单独应用阿托品,中度及重度中毒时合并应用阿托品及胆碱酯酶复能剂。合并用药有协同作用,剂量应适当减少。少量农药溅入眼内引起瞳孔缩小,无全身中毒症状者,不必同阿托品作全身治疗,应用05~1阿托品滴眼即可。,注意事项,1防止全身用药过量引起阿托品中毒瞳孔扩大、心动过速、尿储留、体温升高、谵妄、抽搐、昏迷、呼吸麻痹等。如发生阿托品中毒时应立即停药,症状严重者可应用毛果芸香碱或新斯的明等药拮抗阿托品的作用。,注意事项,2较长时间大剂量应用阿托品可引起阿托品依赖现象,表现为阿托品减量或停用时出现面色苍白、头晕、出汗、腹痛、呕吐等类似有机磷中毒“反跳”现象。一旦发生此现象,应逐渐减量至停药。,胆碱酯酶复能剂,碘解磷定的应用1,作用机制①与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合,将其中胆碱酯酶游离,恢复其水解乙酰胆碱的活性;②与血液中有机磷酸酯类直接结合,成为无毒物质从尿排出。,碘解磷定的应用,①在中毒早期使用较好,中毒后48小时磷酰化胆碱酯酶即“老化”,不易重新活化。,碘解磷定的应用,②该药对有机磷类中毒的解毒作用有一定的选择性对1605、1059、苏化203、3911等中毒疗效显蓍;对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差;对乐果、4049中毒疗效不明显;,碘解磷定的应用,③该药治疗慢性中毒无效;④对轻度中毒,可单独应用本品或以阿托品控制症状,中度、重度中毒则必须合用阿托品。,注意事项,①缓慢注射;②据病情反复给药;③忌与碱性药物配伍;④加温振摇促其溶解;⑤避光保存;⑥对碘过敏者禁用本品,改用氯解磷定。,第二节拟除虫菊酯类药物中毒,杀虫剂如杀灭菊酯、敌杀死等。一、中毒机制属神经性毒物,表现为以神经系统障碍为主的全身中毒症状。,临床表现,1中毒潜伏期短,制造工人中毒,短者1小时,长者可达24小时,平均约6小时;田间施药中毒多为4~6小时;经口中毒则大多在10分钟至1小时出现中毒症状。,临床表现,2经皮吸收中毒首发症状多为皮肤黏膜刺激症状,包括麻木、烧灼感、瘙痒、针刺及蚁行感等,用热水洗后感觉异常会加重。眼内污染立即引起眼痛、流泪、眼睑红肿和球结膜充血。呼吸道刺激有喷嚏、流涕、咳嗽和咽充血等。,临床表现,3经口中毒全身中毒征象明显,包括恶心、呕吐(常较突出)、胸闷和呼吸困难,个别病例有中毒性肺水肿。神经中毒症状除头晕、头痛、乏力、多汗、口唇及肢体麻木外,重症抽搐比较突出。,急救处理,1清洗排毒宜先用2%~4%碳酸氢钠液或肥皂水等碱性液体,以利毒物分解破坏。该类杀虫剂属脂溶性,故导泻忌用油类泻剂,而宜用盐类(硫酸镁或硫酸钠)。洗胃可注入药用炭吸附残余毒物。吸入中毒者,给予半胱氨酸雾化吸人。,对症治疗,①抗流涎症状药物阿托品,但用量不宜大,达到控制症状即可。否则将加重抽搐,甚至死亡;②抗运动症状药物及早使用中枢性肌松剂,如舒筋灵、地西泮、巴比妥类药物;③Β一受体阻滞剂普萘洛尔可阻滞体内儿茶酚胺含量升高,减轻抽搐等症状。,第三节氨基甲酸酯类中毒,杀虫剂。主要有西维因、灭多威等。-、中毒机制直接抑制胆碱酯酶使其失去活性,造成乙酰胆碱积蓄而出现症状,氨基甲酰化胆碱酯酶可迅速水解,故毒性作用快,恢复也快。(24小时一般可排出摄入量的70%~80%),中毒症状,与有机磷农药中毒相似,急而严重,可在短时间恢复。(L)一般症状为头晕、头痛、恶心、呕吐、流涎、多汗及瞳孔缩小。(2)严重者可出现呼吸困难、腹痛、腹泻、抽搐、惊厥、昏迷、大小便失禁。(3)皮肤可致局部炎症反应,风疹、瘙痒等症状。,解救原则及药物治疗,(1)脱离中毒环境,肥皂水或2%碳酸氢钠清洗染毒部位;对口服中毒者,立即用2%碳酸氢钠溶液洗胃,然后用50%硫酸钠导泄。(2)阿托品应用法轻者可不用或少用且不必达阿托品化,重者应静脉给药,尽快达阿托品化,但总量不必过大。(3)东莨菪碱对该类药物中毒的疗效优于阿托品。,解救原则及药物治疗,(4)严重中毒者可选用糖皮质激素。(5)(单纯)氨基甲酸酯类中毒禁止使用肟类活化剂(解磷定、氯磷定、双复磷、双解磷),使用肟类胆碱酯酶复能剂反会增强毒性和抑制胆碱酯酶活性。,第四节抗凝血类灭鼠药中毒,主要有杀鼠灵(华法林)、克灭鼠、敌鼠、氯鼠酮等。中毒机制抑制凝血酶原的形成及引起毛细血管损害,导致严重出血而致死亡。,中毒症状,(1)消化道,恶心、呕吐、食欲不振。(2)局部及全身多部位出血。(3)贫血,出、凝血时间及凝血酶原时间均延长。,药物治疗,(1)维生素K1,有特效。用药期需要连续几周,一般需要服用60天。最后一次服用维生素K1后的24小时、3天及1周分别检查凝血酶原时间以最后确定是否可以停止治疗。尽量口服,可以降低由于肌内注射而引起的肌肉血肿(出血)的危险。静脉注射维生素K1时可有副作用,少数有发生致死的危险,故静脉注射仅应用于严重中毒病人。,药物治疗,(2)给予定量维生素C及可的松类激素。(3)输血治疗。严重出血时输新鲜全血或新鲜冷冻血浆能迅速有效地止血,但作用不持久,故需要同时注射维生素K1。(4)其他止血药如维生素K3、氨甲苯酸等均无效。,第五节有机氟类灭鼠药中毒,氟乙酰胺、氟乙酸钠、甘氟氟乙酰胺、氟乙酸钠是国家明令禁用的灭鼠药,但仍屡禁不止,危害极大。氟乙酰胺是一类植物内吸收性农药,使用后,能在植物体内滞留数月甚至数年,可造成环境的长期严重污染。,中毒机制,氟乙酰胺氟乙酸枸橼酸大量堆积细胞能量代谢严重障碍中枢神经系统和心脏损伤。,,,,,中毒症状,(1)轻者恶心、呕吐、头痛、头晕。(2)重者烦躁不安,阵发性抽搐,心律失常,呼吸抑制,血压下降,心跳骤停,呼吸衰竭。,急救措施,反复洗胃和导泻氟乙酰胺可致胃排空减慢,因此中毒24小时甚至4天内仍须洗胃并留置胃管持续负压抽吸。002高锰酸钾溶液或05~2氯化钙溶液洗胃,之后可给予活性炭,迅速彻底清除消化道内残存毒物。忌用碳酸氢钠洗胃。,药物治疗,(1)有效解毒剂解氟灵(乙酰胺),其解毒机制为在体内对氟乙酸具干扰作用,阻断了对三羧酸循环的影响,恢复正常生化代谢,解除中毒症状。(2)对氟乙酸钠中毒,可用单乙酸甘油。(3)对抽搐症状用琥珀酰胆碱控制,口服普鲁卡因酰胺防止心律失常、心室纤颤。(4)使用大剂量维生素B1,有助于病程恢复。(5)青霉素预防肺部感染。,阿托品治疗首剂1~2毫克静注或肌注,根据临床表现及心电图调整剂量。阿托品可增加解氟灵的作用。对氟乙酰胺所致腹痛和心脏的负性传导、负性频率等有治疗作用。,第六节苯二氮卓类药物中毒,长效类地西泮(安定)氟西泮(氟安定)中效类氯氮卓奥沙西泮短效类三唑仑,,作用机制,作用机制主要是通过增强中枢Γ氨基丁酸GABA抑制性递质的作用来实现的。,GABAA受体ΒGABA结合位点BZ受体ΑBZ的位点大脑皮质>边缘系统和中脑>脑干和脊髓,GABA,,,中枢抑制,,,,中毒症状,(1)肌肉肌无力,肌张力低下,共济失调,发音困难。(2)中枢神经系统嗜睡.个别病人发生兴奋躁动、脉搏快速、尿少、休克。,药物治疗,纳洛酮①兴奋交感肾上腺髓质系统,改善细胞ATP代谢,保护细胞功能,兴奋心肌,改善呼吸;②能迅速通过血脑屏障竞争性地阻止吗啡样物质与受体结合,解除中毒物质对呼吸、循环的抑制作用。,药物治疗,胞二磷胆碱①脑代谢激动剂,增加脑血流,改善脑功能;②增强脑干网状结构上行激活系统的功能,促进苏醒。,药物治疗,醒脑静对安定类中毒病人有一定疗效。,初次静注0102MG,一直到清醒;再以静脉滴注维持,维持量0104MG/H。,急性中毒解救药物,氟马西尼(安易醒),中毒解救机制是苯二氮卓结合位点的拮抗药,无效巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒。,第七节异烟肼中毒,异烟肼常用的抗结核药物之一。其中毒多由于误服、肝功能不全或其他药物的影响所致。患有甲状腺机能亢进、癫痫、酒精中毒等疾病及有明显的植物神经不稳定的患者也容易发生不良反应。,中毒机制,异烟肼能增加维生素B6的排泄,造成后者缺乏而使脑中Γ氨基丁酸含量减少所致中枢神经系统的一系列症状。,中毒症状,神经系统头痛、眩晕、欣快感、反射亢进、共济失调、视觉障碍,可发生视神经萎缩;重者表现瞳孔放大、四肢阵挛性、强直性惊厥和癫痫样大发作、意识障碍,可发生呼吸抑制和脑水肿。消化系统恶心、呕吐、腹胀、肝肿大、黄疸、肝功能减退。其他肺水肿、尿常规异常、心肌炎、心律失常、白细胞减少等。,药物治疗,应用1G维生素B6对抗1G异烟肼,如服药剂量不明可一次给予维生素B65G,30MIN后再给5G。癫痫发作可给予苯妥英钠、苯巴比妥、谷氨酸及Γ-氨基丁酸;严重者可用2875%谷氨酸钠。脑水肿可用高渗葡萄糖和甘露醇等脱水剂,并给予肌注速尿。,第八节三环类抗抑郁药中毒,三环类抗抑郁药物的常用品种为丙咪嗪、阿咪替林、多虑平、阿莫沙平。危险性比抗精神病药中毒严重的多,以丙咪嗪和阿米替林为例,一次吞服12~2G即会出现严重中毒,或可危及生命,一次吞服2~25G则可致死。,中毒机制,减少去甲肾上腺素(NE)和5一羟色胺(5HT)的摄取,阻断乙酰胆碱毒蕈碱受体和组胺受体。,中毒症状,中枢症状中毒早期表现为激动、躁动、幻觉及精神错乱。继而出现嗜睡、昏迷及休克等。躯体症状瞳孔扩大、血压升高或降低、尿潴留或失禁、肌肉震颤、癫痫发作等。心血管系统心律失常、心力衰竭,可发生猝死。,药物治疗,催吐及洗胃凡是疑诊或确诊三环类抗抑郁药急性中毒病例都应及早洗胃,病人如无意识障碍,可口服吐根酊糖浆15ML,饮水500ML催吐。在给催吐剂的同时,不要给活性碳,以免吐根酊被吸附而降低催吐效果。洗胃液应予以1∶5000高锰酸钾溶液或等渗盐水较为安全。,药物治疗,毒扁豆碱对三环类抗抑郁药中毒后的中枢症状和周围反应均有作用。心律失常可用普鲁卡因酰胺或利多卡因;心力衰竭用毒毛花苷K或毛花苷丙。对低血压或癫痫可对症处理。,第九节抗癫痫药物中毒,苯妥英钠轻度中毒表现为眩晕、头痛、全身无力、失眠、手颤;当血药浓度达20~40ΜG/ML时,引起急性中毒,主要表现为眼球震颤、复视、共济失调等;当血药浓度40ΜG/ML可致神经紊乱;超过50ΜG/ML则可发生严重的昏睡,以致昏迷状态。,苯妥英钠,中毒解救。对清醒病人,可刺激咽部,促使呕吐,然后选用生理盐水或1~4鞣酸液洗胃。用硫酸镁导泻。静滴10葡萄糖注射液。静滴10葡萄糖,加速排泄。呼吸抑制者用丙烯吗啡;血压下降者用升压药;心动过缓或传导阻滞用阿托品。谷氨酸及Γ氨基丁酸抗惊厥并促进大脑功能障碍的恢复。口服叶酸,维生素防止其对造血系统影响。,卡马西平,急性中毒症状呼吸不规则及呼吸抑制。意识丧失、昏迷;躁动、肌肉痉挛、震颤、共济失调、瞳孔散大。胃肠道症状有恶心、呕吐。过大量服用会出现心律失常,血压升高或降低,休克。,药物治疗,对严重的中毒病人应立即通过催吐和洗胃等适宜的方法减少药物的吸收。本品无特殊的解救药,只能采用活性炭吸附及利尿等措施。惊厥者可用安定或巴比妥类药物;出现休克或血压下降,用升压药严重呼吸抑制给氧并作插管和人工呼吸。,第十节阿片类药物中毒,中毒症状急性中毒恶心、呕吐、头晕、无力、呼吸浅慢,瞳孔极度缩小,血压下降,各种反射减弱或消失,而后完全昏迷,最终呼吸衰竭而死亡。慢性中毒食欲不振、便秘、消瘦、早衰等症状。戒断药物时可有精神萎靡、打哈欠、流泪、失眠或意识丧失等症状。,解救原则及药物治疗,洗胃、导泻。静滴葡萄糖生理盐水,促进排泄,防止脱水。保持呼吸道畅通。有呼吸抑制时,可行人工呼吸,交替给予戍四氮和尼可刹米(可拉明)等呼吸兴奋剂。及早应用阿片碱类解毒药。纳洛酮和丙烯吗啡(纳洛芬)为阿片类药物中毒的首选拮抗剂救治期间,禁用中枢兴奋剂(士的宁等)催醒;亦不可用去水吗啡催吐,以免加重中毒。,第十一节巴比妥类药物中毒,巴比妥类药物为常用的镇静催眠药。根据其在体内作用时间的长短,分为长效、中效、短效、超短效。,巴比妥类作用与用途比较表,1长效巴比妥镇静催眠苯巴比妥抗惊厥2中效戊巴比妥抗惊厥异戊巴比妥镇静催眠3短效司可巴比妥抗惊厥、镇静催眠4超短效硫喷妥钠静脉麻醉,,,,,,增强中枢GABA功能延长CL通道开放时间增加CL内流,作用机理,,中毒症状,中枢神经系统抑制症状嗜睡、言语不清,各种反射消失,瞳孔缩小,呼吸困难,严重者可出现昏迷、呼吸衰竭及休克。,解救原则及药物治疗,洗胃导泻。静脉输液并加人碳酸氢钠或乳酸钠,以碱化尿液,加速药物的排泄。同时给予利尿剂加快药物的排除。昏迷或呼吸衰竭患者可选用中枢兴奋剂。对中、长效中毒者,主要以支持疗法为主;中毒严重或肾功能不全患者可考虑用血液和腹膜透析疗法。,第十二节一氧化碳中毒,中毒机制一氧化碳与血红蛋白的亲和力比氧与血红蛋白的亲和力高200~300倍,所以血红蛋白极易与一氧化碳结合成碳氧血红蛋白,失去携氧能力,导致组织缺氧,产生一系列的损害。,中毒症状,最初表现为头痛、头晕、失眠、眼花、耳鸣、恶心、呕吐、全身无力、心动过速;继而可见面部潮红、粘膜呈樱桃红、多汗、血压先升高后降低、心律失常。严重中毒可见寒战、高热、深昏迷、四肢瘫痪、反射消失、强直性抽搐、呼吸麻痹而死亡。,救治原则及药物治疗,立即将患者移至通风、空气新鲜处,解开领扣,让其自然呼吸新鲜空气,重者可做人工呼吸。供氧,以加速碳氧血红蛋白的解离;有条件者用高压氧舱(2个大气压)效果更佳。严重中毒者可用输血或换血疗法。,救治原则及药物治疗,呼吸停止者应用山梗菜碱、氯酯醒或二甲弗林(回苏灵)等呼吸兴奋剂。为防止和减轻脑水肿,可用50%葡萄糖、20%甘露醇或25%山梨醇溶液,或利尿药;亦可用氢化可的松、地塞米松等激素。必要时采取冬眠疗法,减少机体耗氧量,从而减轻组织损害。常用冬眠1号合剂,即氯丙嗪、异丙嗪及哌替啶,儿童采用氯丙嗪与异丙嗪。,救治原则及药物治疗,有帕金森病、脑血管痉挛时可用阿托品或山莨菪碱(654-2)治疗。给予葡萄糖、维生素C、细胞色素C、ATP等能量合剂,以改善组织细胞代谢。缺氧病人一般均有酸中毒,可根据情况补充碱。解救过程中禁用吗啡,呈兴奋状态时可用苯巴比妥或水合氯醛治疗。亦不可用亚甲蓝(美蓝),以免加重缺氧。,亚硝酸盐中毒,硝酸盐及亚硝酸盐广泛存在于自然界。腌制时间在1周左右的腌菜,存放过久的蔬菜,都含较多的硝酸盐和亚硝酸盐。硝酸盐在胃肠道细菌(如大肠杆菌、沙门菌等)作用下,可生成亚硝酸盐。当胃肠功能紊乱、贫血或胃酸过少时,可致胃肠道硝酸盐还原菌大量繁殖,食这类食物更易引起中毒,中毒机制,亚硝酸盐进人人体后可使正常血红蛋白氧化成高铁血红蛋白而失去携氧能力,并阻止正常氧合血红蛋白放出氧,引起机体发生一系列病理改变。亚硝酸盐还可使小血管的平滑肌松弛,而致血管扩张,血压下降,甚至出现循环衰竭及肺水肿。,中毒症状,主要为上唇发绀、全身发紫、指端呈紫蓝色、全身寒战、四肢发冷。恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、头痛、头晕、无力、烦躁不安、嗜睡、神志不清、惊厥或昏迷。由于血管扩张还可致头痛、头晕、耳鸣、眼前发黑、全身冷汗、血压下降、心动过缓或心悸,呼吸困难而致死亡。,救治原则及药物治疗,迅速催吐,洗胃,导泻。小剂量应用特效解毒剂亚甲蓝。小剂量亚甲蓝,在体内还原酶作用下转变为还原型亚甲蓝,还原型亚甲蓝可将高铁血红蛋白还原为血红蛋白,达到解毒目的。而大剂量亚甲蓝进人体内不能及时转变为还原型亚甲蓝,反而作为氧化剂使己有的血红蛋白氧化成高铁血红蛋白,加重中毒症状。,救治原则及药物治疗,给予大剂量维生素C。维生素C作为还原剂,可促使高铁血蛋白还原成正常血红蛋白。最好与亚甲蓝同时使用。有惊厥者予以地西泮、水合氯醛或苯巴比妥治疗。血压下降时可使用收缩血管升压药,如间羟胺。,救治原则及药物治疗,心力衰竭时可给予毒毛花苷K或毛花苷丙。呼吸困难者给氧及呼吸兴奋剂,必要时行人工呼吸。必要时输新鲜血或换血。,氰化物中毒及解救,中毒机制氰化物进入体内释放出氰离子。氰离子与细胞色素氧化酶中三价铁牢固结合,抑制细胞色素氧化酶,使组织细胞不能利用氧而引起组织细胞内窒息,导致组织细胞死亡。,中毒症状,一般中毒时出现流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、乏力、嗜睡、气急、心悸等症状。重症者可有呼吸困难、意识丧失、血压下降、心动过缓、阵发性抽搐、昏迷、呼吸中枢麻痹而致死亡。,救治原则及药物治疗,立即催吐用硫代硫酸钠溶液洗胃,或口服硫酸亚铁溶液,使成为亚铁氰化物以解毒。,救治原则及药物治疗,立即使用特效解毒药1.亚硝酸异戊酯、亚甲蓝或亚硝酸钠可将血红蛋白迅速氧化成能与氰化物结合的变性高铁血红蛋白,夺取与细胞色素氧化酶中高铁离子结合的氰离子,恢复细胞色素氧化酶的活性。必须与硫代硫酸钠交替使用。,救治原则及药物治疗,硫代硫酸钠能和体内游离的或高铁血红蛋白结合的氰离子结合,形成无毒硫氰酸盐由尿排出。钴化物依地酸二钴氯钻胺及羟钻胺,可与体内氰离子结合成毒性较低或无毒物排出体外。,救治原则及药物治疗,紧急静注2550葡萄糖溶液100200ML,葡萄糖可与氢氰酸结合成无毒的腈类。抽搐者予以地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠及水合氯醛等药治疗。呼吸因难者给氧及呼吸兴奋剂,必要时做人工呼吸。恢复期可使用大剂量的维生素C,使产生的高铁血红蛋白还原为血红蛋白,亦可使用细胞色素C。,
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      上传时间:2019-11-08
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简介:高等职业教育技能型人才培养培训工程系列教材,第四章色谱分离法,知识目标,掌握各种色谱分离技术的特点及适用范围。理解色谱分离方法的基本原理。了解色谱分离方法的分类。,能力目标,能够熟练使用氧化铝色谱法、硅胶色谱法、聚酰胺色谱法、离子交换色谱法、薄层色谱法、纸色谱法的操作技术对天然药物提取液进行分离。学会活性炭色谱法、凝胶色谱法、大孔吸附树脂法、电泳技术、干柱色谱法、气相色谱法和高效液相色谱法的操作技术。,本章内容,,概述,基本知识,,同步测试,,本章小结,,,,色谱技术,如果天然药物的提取物中含有一些结构相似、性质相近的化学成分,用一般分离方法无法获得分离,那么,使用色谱分离法往往能获得较好的分离效果。色谱分离法具有试样用量少,分离效率高的特点,是目前被广泛应用的分离纯化和鉴定化合物的一种有效方法。具体应用时,可根据被分离化合物的性质和各种色谱分离法的特点,选择合适的色谱方法。,概述,本章学习的色谱分离方法有氧化铝色谱法、硅胶色谱法、活性炭色谱法、聚酰胺色谱法、离子交换色谱法、大孔吸附树脂法、凝胶色谱法、薄层色谱法、纸色谱法、电泳技术、干柱色谱法、气相色谱法和高效液相色谱法。,概述,,概念,概念,色谱分离法(CHROMATOGRAPHY)是一种分离、纯化和鉴定化合物的现代理化分离分析方法。,(1)按色谱分离原理的不同可分为吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱、凝胶色谱、电泳技术等。,色谱分离法的分类,色谱法分类,(2)按操作方式的不同分类可分为柱色谱、纸色谱、薄层色谱和毛细管电泳色谱等。,(3)按固定相或支持剂种类的不同分类可分为氧化铝色谱、硅胶色谱、聚酰胺色谱、凝胶色谱等。,(4)按移动相种类的不同分类可分为气相色谱、液相色谱和超临界流体色谱等。,色谱分离法的基本原理,色谱法原理,利用混合物中各成分在固定相和移动相中吸附、分配及其亲和力的不同,当两相作相对运动时,这些成分在两相间进行反复多次的吸附或分配,从而得到分离。,色谱分离法的基本原理,1.吸附色谱的原理,利用作为固定相的吸附剂对混合物中各种成分吸附能力的大小不同,使各成分得到相互分离。,常用的吸附剂有硅胶、氧化铝、聚酰胺和活性炭。,色谱法原理,色谱分离法的基本原理,1.吸附色谱的原理,应用吸附色谱时,需全面考虑吸附剂、溶剂及被分离成分三者间相互联系又相互制约的关系,选择合适的条件,使达到分离的目的。,如果被分离物质的极性较大,可选用活度较低的吸附剂和极性较大的移动相;如果被分离物质的极性较小,可选用活度较高的吸附剂和极性较小的移动相。,色谱法原理,色谱分离法的基本原理,1.吸附色谱的原理,常见一些化合物官能团的极性大小顺序如下,色谱法原理,色谱分离法的基本原理,2.分配色谱的原理,利用混合物中各成分在互不相溶的两相溶剂中分配系数的不同而获得分离。两相溶剂中的一相需作为固定相,常以某种惰性固体吸住该相溶剂,使之固定,这种吸着了固定相溶剂的固体物质称为支持剂(也称载体或担体);另一相溶剂则作为移动相。,色谱法原理,色谱分离法的基本原理,3.离子交换色谱的原理,利用离子交换树脂上的功能基能在水溶液中与溶液的其他离子进行可逆性交换的性质,以离子交换树脂作为固定相,使混合成分中离子型与非离子型物质、或具有不同解离度的离子化合物得到分离。,色谱法原理,色谱分离法的基本原理,4.凝胶色谱的原理,以凝胶作为固定相,选择适当的溶剂作为移动相,随着移动相的流动,由于受凝胶颗粒中网孔半径的限制,被分离试样中比网孔小的化合物可自由进入凝胶颗粒内部,而比网孔大的化合物不能进入凝胶颗粒内部被排阻,只能通过凝胶颗粒外部的间隙,使混合物中分子量大小不同的化合物移动速率不同而得到分离。,色谱法原理,色谱分离方法的应用,色谱法应用,天然药物化学成分种类繁多,各有其特定的性质,可选择不同的色谱方法进行分离。一般而言,对于非极性成分常选用硅胶或氧化铝吸附色谱;对于极性较大的成分则选用分配色谱或弱吸附剂吸附色谱;对于酸性、碱性、两性成分可选用离子交换色谱,有时也可选用吸附色谱或分配色谱;对于分子量大小有差异的成分则可选用凝胶色谱。,色谱分离方法的应用,例如一般生物碱的分离用硅胶或氧化铝柱色谱,极性较大的生物碱则用分配色谱,季铵型水溶性生物碱可用分配色谱或离子交换色谱;皂苷、强心苷的分离可用分配色谱或硅胶吸附色谱;挥发油、甾体、萜类常首先选用硅胶及氧化铝色谱;黄酮类、鞣质等成分可用聚酰胺吸附色谱;有机酸、氨基酸可用离子交换色谱,有时也用分配色谱,或某些氨基酸类采用活性炭吸附色谱;而蛋白质、多肽、多糖等大分子化合物则常用凝胶色谱。,色谱法应用,色谱分离方法的应用,随着色谱理论的逐步发展,结合电子学、光学、计算机技术的发展和应用,色谱分离技术日趋仪器化、自动化和高速化,可快速分离复杂样品中的众多成分,现已逐渐成为一种重要的分离、分析工具,被广泛用于化工、医药、生化和环境保护等领域。,色谱法应用,色谱分离方法的应用,随着色谱理论的逐步发展,结合电子学、光学、计算机技术的发展和应用,色谱分离技术日趋仪器化、自动化和高速化,可快速分离复杂样品中的众多成分,现已逐渐成为一种重要的分离、分析工具,被广泛用于化工、医药、生化和环境保护等领域。,色谱法应用,色谱分离方法的应用,【相关链接】“色谱”的由来,20世纪初,俄国的波兰植物化学家茨维特(MSTSWETT)在研究植物色素的过程中,首先将植物提取物放入装有碳酸钙的玻璃管中,植物提取液由于在碳酸钙中的流速不同,分布不同,因此在玻璃管中呈现出不同的颜色,这样就可以对各种不同的植物提取液进行有效的成分分离。到1907年,茨维特的论文用俄文公开发表,他把这种方法命名为CHROMATOGRAPHY,即中文的“色谱“,这就是现代“色谱”这一名词的来源。,色谱法应用,,色谱技术,,,,氧化铝色谱法,硅胶色谱法,活性炭色谱法,,,,,聚酰胺色谱法,离子交换色谱法,大孔吸附树脂法,,凝胶色谱法,薄层色谱法,纸色谱法,电泳技术,干柱色谱法,气相色谱法,高效液相色谱法,,,,,,,,色谱技术,一、氧化铝色谱法,氧化铝是一种吸附力很强的亲水性吸附剂,有酸性、碱性、中性三种规格。其吸附活性与含水量有关,随着含水量的增加,吸附能力减弱。氧化铝的吸附能力大小,可根据含水量用不同的活度级别来表示(表41),通过活化或去活化的操作得到不同活度级别的氧化铝,一般在400℃左右加热6小时,即可得Ⅰ~Ⅱ级的氧化铝。,是利用作为固定相的氧化铝对混合物中各种成分吸附能力的大小不同,使各成分得到相互分离的方法。,色谱技术,一、氧化铝色谱法,表41硅胶、氧化铝活度与含水量关系,色谱技术,一、氧化铝色谱法,常采用柱色谱(COLUMNCHROMATOGRAPHY)的操作方法。柱色谱是一种将分离材料装入柱状容器中,以适当的洗脱剂进行洗脱而使不同成分得到分离的色谱分离方法,也是色谱法最早出现的形式。具体操作如下,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,(1)色谱柱的选择实验室常用的色谱柱的内径与柱长之比,常在1︰10~1︰20之间。如图41所示的色谱柱装置。如果用于分离两种或两种以上性质相近的混合物,可选用细长的色谱柱;而需要从溶液中吸去某种成分或滤除不溶物及使用活性炭脱色时滤除细微的活性炭颗粒等,则可选用较粗矮的色谱柱。,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,图41柱色谱装置,色谱技术,一、氧化铝色谱法,(2)装柱装柱前先将空色谱柱清洗干净,干燥后,在色谱柱管底部铺一层脱脂棉,再加一层厚约05CM的石英砂,然后选择具体干法或湿法装柱。常选用湿法装柱,先往柱内加入少量的洗脱剂,然后将氧化铝与适量的洗脱剂混合均匀,不断搅拌排除气泡后,连续缓慢地倒入色谱柱内,打开色谱柱下端活塞,低速放出洗脱剂,使氧化铝慢慢沉降,注意继续补充洗脱液保持流速,确保液面高于氧化铝的表面,,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,同时轻轻敲打柱壁,至氧化铝沉降完全后,再使洗脱剂流动一段时间,算出柱内所含洗脱剂的体积,以便掌握收集流份的时间及在更换洗脱剂时,新换洗脱剂大致在何流份开始。保持洗脱液液面高出氧化铝表面一段距离,以防柱床干凅。装柱后,一般氧化铝的高度为色谱柱高度的3/4,要求柱中氧化铝充填均匀,柱体内不能出现空气泡、疏密不均或裂缝。,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,(3)上样对于易溶于洗脱剂的试样,可用洗脱剂溶解试样制成高浓度试样溶液,放出色谱柱内洗脱液至液面略高于氧化铝表面,然后沿柱壁轻轻注入试样液,注意不要使氧化铝表面受搅动,打开活塞,使试样液缓缓渗入氧化铝柱内。对于难溶于洗脱剂的试样,则先将试样溶于适量甲醇、丙酮等低沸点的极性有机溶剂中,再用少量氧化铝拌匀,,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,在旋转蒸发器上小心蒸干溶剂或水浴挥干溶剂,置干燥器中吸除残留的溶剂和水分,然后将此吸着试样的氧化铝均匀地加在色谱柱中氧化铝的上面。加样后,要求试样层能够尽量窄且平整。最后,在上样后的氧化铝柱上面盖上一层约05CM厚的石英砂(或一层滤纸和玻璃珠层),使洗脱过程中柱体顶端保持平整。,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,(4)洗脱洗脱剂的选用一般参照薄层色谱帮助确定的色谱条件,同时注意用梯度洗脱的方法,逐渐提高洗脱能力,使成分得到分离。洗脱的过程中应注意保持液面的高度,勿使柱面洗脱剂流干;控制洗脱剂的流速,一般不宜太快,若色谱柱长40CM,可控制流速为3~4ML/分钟,且保持匀速。洗脱液的收集根据具体分离情况而定,如果试样中各成分有色,分离过程中在柱上可观察到,则分别收集各色带;如果试样中各成分无色,常采用等份收集。,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,根据所用氧化铝的量及试样分离的具体情况决定收集的每份洗脱液的体积。如所用氧化铝的量为50G,则每份收集的洗脱液为50ML;若试样各组分的结构相似或洗脱剂极性很大,则每份洗脱液收集量小。洗脱后所得的各份洗脱液分别进行适当的浓缩,经薄层色谱检测后,合并相同流分,回收溶剂,获得单体。若为混合物,可进一步分离纯化。,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,(5)氧化铝的再生柱色谱分离结束后,将柱内氧化铝倾出,用甲醇、稀醋酸、氢氧化钠溶液及水洗涤,再经高温活化后可重复使用。亦可采用薄层色谱的操作方法,具体操作参照薄层色谱法。,操作步骤,色谱技术,一、氧化铝色谱法,(1)氧化铝适用于碱性或中性的亲脂性成分的分离,如生物碱、甾体化合物、强心苷等,尤其是对生物碱的分离应用最多。具有分离效果好,再生容易,对杂质的吸附能力及分离试样的用量均优于硅胶等优点,但由于与某些酸性、酚性物质及色素等可发生异构化、氧化和消除反应等次级反应,故对醛、酮、酯、内酯等类型化合物的分离不宜采用。,操作提示,色谱技术,一、氧化铝色谱法,(2)柱色谱中氧化铝用前应过筛处理,使粒度均匀,常以100目左右大小为宜。(3)柱色谱中氧化铝的用量一般为样品量的2050倍,如果氧化铝对样品的吸附力较弱,则适当增加用量至100200倍。,操作提示,色谱技术,一、氧化铝色谱法,【相关链接】,1.什么是活化,在一定温度下加热除去吸附剂中的水分,使吸附剂吸附能力增强,活性增高的过程称为活化。,2.什么是去活化,在吸附剂中加入一定量的水分,使吸附剂吸附能力降低,活性减低的过程称为去活化。,色谱技术,一、氧化铝色谱法,【课堂活动】,模拟实验室氧化铝柱色谱操作,取一色谱柱和适量氧化铝,练习湿法装柱,叙述操作步骤及操作过程中的注意事项。,色谱技术,二、硅胶色谱法,是利用作为固定相的硅胶对混合物中各种成分吸附能力的大小不同,使各成分得到相互分离的方法。,,硅胶是一种微呈酸性的多孔性物质。常用SIO2XH2O表示,为硅氧烷交链结构,色谱技术,二、硅胶色谱法,其骨架表面具有很多硅醇基,使硅胶能与许多化合物形成氢键而产生吸附作用。游离硅醇基数目的多少决定了硅胶吸附作用的强弱。硅醇基也容易通过氢键与水结合,随着含水量的增加,硅胶表面的游离硅醇基数目减少,硅胶吸附其他化合物的能力便随之减弱。硅胶的吸附能力大小可根据含水量,用不同的活度级别来表示(表41)。若含水量达17%以上,硅胶的吸附能力极弱,不能用作吸附剂,可作为支持剂用于分配色谱。若将含水硅胶在100~110℃温度下加热30分钟,能除去大部分硅醇基吸附的水,使硅胶恢复吸附能力。,,色谱技术,二、硅胶色谱法,硅胶色谱分离的操作基本上与氧化铝相同。柱色谱中采用湿法装柱,且最好一次倾入。一般情况下,样品与硅胶的比例可为1︰3060,若样品较难分离,可选用1︰5001000。硅胶的再生一般可用甲醇或乙醇洗涤,挥干溶剂后活化即得;或用5~10倍体积的1%氢氧化钠煮沸半小时,趁热滤过,蒸馏水洗3次,再以3~6倍5%盐酸煮沸半小时,蒸馏水洗至中性,活化处理即可使用。,操作步骤,色谱技术,二、硅胶色谱法,硅胶亦可作为支持剂,吸着液体固定相后进行分配色谱操作。分配柱色谱是将吸着固定相的支持剂装入柱内,用适量固定相溶解试样后上样,然后以固定相饱和后的移动相进行洗脱,使试样中各组分因分配系数的不同而达到分离的方法。其装置与吸附柱色谱相同,具体操作如下,操作步骤,色谱技术,二、硅胶色谱法,(1)装柱将所选的固定相与支持剂以05︰1~1︰1的用量比置于一定容器内,充分搅拌均匀使支持剂吸着固定相,多余的固定相则抽滤除去,然后倒入所用的移动相溶剂中,剧烈搅拌使移动相与固定相互相饱和平衡。装柱时先将固定相饱和后的移动相溶剂加入色谱柱内,再按湿法装柱操作装入吸着固定相的支持剂。,操作步骤,色谱技术,二、硅胶色谱法,(2)加样在分配柱色谱中,一般支持剂的用量为试样量的100~1000倍,其载样量较吸附柱色谱少。根据试样溶解性能的不同,有三种加样方法可供选择。对于易溶于固定相者,将试样溶于少量固定相后,加入少量支持剂拌匀,装入柱顶;对于可溶于移动相者,则直接溶于移动相溶剂后加入柱顶;对于在两相中均难溶者,则以使用的低沸点溶剂溶解后,加入干燥的支持剂拌匀,挥去溶剂,再用一定量的固定相拌匀,装入柱顶。,操作步骤,色谱技术,二、硅胶色谱法,(3)洗脱洗脱所用的移动相均需先与固定相饱和。洗脱的方法与吸附柱色谱相同。,操作步骤,色谱技术,二、硅胶色谱法,(1)硅胶的活化不宜在较高温度下进行,当温度升至500℃时,硅胶失去吸附能力,再用水处理亦不能恢复其吸附活性。,(2)有时硅胶色谱具有吸附色谱和分配色谱的双重性质,甚至还有极弱的离子交换作用。,操作提示,色谱技术,二、硅胶色谱法,(3)硅胶作为一种酸性、亲水性的吸附剂,适用于中性或酸性成分的分离(包括非极性化合物和极性较小的化合物),如挥发油、黄酮、蒽醌、强心苷、皂苷、有机酸及酚性化合物、氨基酸等。具有吸附容量高,机械强度好,分离范围广等优点,应用最为广泛,但对碱性成分的分离不宜采用。,(4)在分配色谱中,常用的支持剂有硅胶、硅藻土、纤维素粉和滤纸等。,操作提示,色谱技术,二、硅胶色谱法,(5)以极性大的溶剂(如水或亲水性溶剂)为固定相,极性小的溶剂为移动相的分配色谱称为正相分配色谱,常用于分离极性较大的成分,如生物碱、糖类、苷类、有机酸等;而以极性小的溶剂(如氯仿、石油醚等亲脂性有机溶剂)为固定相,移动相溶剂却极性较大的分配色谱则称为反相分配色谱,常用于分离极性小的成分,如油脂、高级脂肪酸、游离甾体等。,操作提示,色谱技术,(6)选择适当的溶剂系统,可提高分离的效率。常用纸色谱摸索具体的分离条件,寻找合适的溶剂系统。,二、硅胶色谱法,操作提示,色谱技术,三、活性炭色谱法,是利用作为固定相的活性炭对混合物中各种成分吸附能力的大小不同,使各成分得到相互分离的方法。,,活性炭是一种非极性吸附剂,具有较强的吸附能力,其吸附能力受溶剂的影响,在水溶液中的吸附力最强,在有机溶剂中吸附力较弱。在一定条件下,对不同物质的吸附力也有差别。,色谱技术,一般对极性基团多的化合物的吸附力大于极性基团少的化合物;对芳香族化合物的吸附力大于脂肪族化合物;对分子量大的化合物的吸附力大于分子量小的化合物。利用此性质,可使单糖与多糖分离,氨基酸与多肽分离,水溶性芳香族化合物与脂肪族化合物分离等等。实际应用时,应根据所分离物质的特性,选择吸附力适宜的活性炭。,,三、活性炭色谱法,色谱技术,色谱用活性炭常分为三类粉末状活性炭、颗粒状活性炭和锦纶活性炭。粉末状活性炭吸附力最强,但在色谱过程中流速极慢,需加压或减压操作;颗粒状活性炭在色谱过程中流速易于控制,故色谱分离最常选用;锦纶活性炭吸附力最弱,适于于分离用前两种活性炭不易洗脱的化合物。,,三、活性炭色谱法,色谱技术,(1)装柱先将少量蒸馏水加入色谱柱内,用玻璃纤维塞住底部,并除去气泡。然后用蒸馏水浸泡活性炭1小时,不断搅拌去除气泡,将处理后的活性炭倒入色谱柱中,使其自然沉降,装至所需体积后备用。,,操作步骤,(2)上样将试样溶于水,配成2550的样品溶液后上样,一般每100毫升活性炭可上样510克。试样的上柱量和样品浓度可根据实际情况适当增加或减少。,三、活性炭色谱法,色谱技术,(3)洗脱最常采用水,由稀至浓的乙醇水溶液梯度洗脱。最后可用适当有机溶剂或35氨水将未洗脱部分洗脱下来。收集洗脱液,合并相似成分,浓缩后结晶。,,操作步骤,三、活性炭色谱法,色谱技术,(1)此法适用于分离水溶性成分如氨基酸、糖类及某些苷类等,具有试样上柱量大,分离效果好等特点,且活性炭价廉易得,适用于大量制备性分离。,,(2)目前尚无测定活性炭吸附力级别的理想方法,其吸附力不易控制,故活性炭的具体应用受到一定的限制。,三、活性炭色谱法,操作提示,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,聚酰胺(商品名又称为绵纶、尼龙)是由酰胺聚合而成的一类高分子化合物。色谱分离常用聚己内酰胺(绵纶6)和聚己二酰己二胺(绵纶66),其中聚己内酰胺可用结构式表示为,,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,聚酰胺色谱法是利用作为固定相的聚酰胺分子内存在的许多酰胺基,能与酚类的羟基、酸类的羧基及醌类的醌基形成氢键而产生吸附(见图42),使混合物中各成分得到相互分离的方法。,,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,聚酰胺与各种化合物形成氢键的能力不同,决定了聚酰胺对其吸附力的强弱。形成氢键的能力首先与溶剂的种类有关,在水中最强,在有机溶剂中较弱,在碱性溶剂中最弱。在聚酰胺柱色谱中常用作洗脱剂的各种溶剂洗脱能力顺序如下,,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,聚酰胺与各种化合物形成氢键的能力不同,决定了聚酰胺对其吸附力的强弱。形成氢键的能力首先与溶剂的种类有关,在水中最强,在有机溶剂中较弱,在碱性溶剂中最弱。在聚酰胺柱色谱中常用作洗脱剂的各种溶剂洗脱能力顺序如下,,水<甲醇或乙醇<丙酮<稀氢氧化钠液或稀氨溶液<甲酰胺或二甲基甲酰胺<尿素水溶液。,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,其次,与在含水溶剂中,化合物分子结构对氢键缔合的影响有关,大致如下,,(1)化合物分子中能形成氢键的基团数目越多,被聚酰胺吸附越强。如,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,,(2)形成氢键的基团所处位置不同,被吸附的强度也不同。如,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,,(3)分子中芳香核、共轭双键越多,被吸附强度越大。如,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,,(4)化合物若能形成分子内氢键,则被吸附强度减小。如,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,(1)装柱选用含水溶剂系统进行分离,通常以水装柱(操作同活性炭色谱);选用非极性溶剂系统进行分离,则常以溶剂系统中极性低的组份装柱。,,操作步骤,(2)上样将试样溶于洗脱剂,配成2530的样品溶液后上样,一般每100毫升聚酰胺可上样1525克。试样的上柱量和样品浓度可根据实际情况适当增加或减少。若样品不溶于洗脱剂,可用甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等易挥发溶剂溶解,拌入干粉中,拌匀后将溶剂挥去,以洗脱剂浸泡装入柱中。,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,(3)洗脱最常采用水,由稀至浓的乙醇水溶液梯度洗脱;亦可用氯仿,氯仿甲醇(19︰1,10︰1,5︰1,2︰1,1︰1),甲醇依次洗脱。最后,未洗脱部分可用或35氨水洗脱下来。收集洗脱液,合并相似成分,浓缩后结晶。,,操作步骤,(4)聚酰胺粉的回收用5氢氧化钠洗涤用过的聚酰胺粉至氢氧化钠颜色极淡即可。若因吸附了鞣质而难以洗脱,可在色谱柱中加入5氢氧化钠浸泡,每天更换一次5氢氧化钠,一周后可将鞣质基本清洗除去,接着用蒸馏水洗至PH89,再用2倍量10醋酸冲洗,最后蒸馏水洗至中性可重复使用。,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,(1)如果选用氯仿装柱,为避免聚酰胺浮起,上样时需放出柱底端的氯仿层并立即上样,上样后顶端以棉花塞紧。,,(2)聚酰胺色谱法常选用含水溶剂系统和非极性溶剂系统两类溶剂系统进行分离。含水溶剂系统适用于各种苷类、糖类、有机酸等水溶性成分的分离;非极性溶剂系统适用于萜类、甾体、黄酮体苷元、酚类、醌类等极性不太高的化合物的分离。,操作提示,色谱技术,四、聚酰胺色谱法,(3)此法常用于分离黄酮类、酚类、醌类等化合物,分离效果好。对鞣质的吸附因几不可逆,则常用于粗提物中鞣质的除去。此外,对生物碱、萜类、甾体、糖类、氨基酸等成分的分离也有广泛的应用。因聚酰胺吸附容量大,故特别适合于化合物的制备性分离。,,操作提示,色谱技术,五、离子交换色谱法,是利用离子交换树脂上的功能基能在水溶液中与溶液的其他离子进行可逆性交换的性质,以离子交换树脂作为固定相,使混合成分中离子型与非离子型化合物、或具有不同解离度的离子化合物得到分离的一种色谱方法。,,色谱技术,五、离子交换色谱法,离子交换树脂是一类含有解离性功能基团的特殊高分子化合物,一般呈球状或无定形粒状。根据其解离性功能基团的不同,可分为阳离子交换树脂和阴离子交换树脂两类;在水溶液中,前者能通过SO3H、COOH或酚羟基中解离的H+与溶液中的阳离子进行可逆性交换,后者能通过伯、仲、叔、季铵基中解离的OHˉ与溶液中的阴离子进行可逆性交换。而其本身却不溶于水、酸、碱和有机溶剂。若以R代表离子交换树脂的母体,则其色谱分离的基本原理可表示为,,色谱技术,五、离子交换色谱法,,阳离子交换树脂RSO3ˉH+NA+CLˉRSO3ˉNA+H+CLˉ阴离子交换树脂RN+OHˉNA+CLˉRN+CLˉNA+OHˉ具体选择离子交换树脂时,应综合考虑被分离物质所带电荷种类及其解离能力强弱、分子的大小与数量。,色谱技术,五、离子交换色谱法,(1)树脂的预处理离子交换树脂在使用前,均需经过预处理,将所含的可溶性小分子有机物和铁、钙等杂质除去。根据分离试样中离子的性质,按酸→碱→酸的步骤用适当试剂处理阳离子交换树脂,按碱→酸→碱的步骤用适当试剂处理阴离子交换树脂,使树脂达到分离的要求。,,操作步骤,色谱技术,五、离子交换色谱法,(2)装柱装柱前先将树脂用蒸馏水充分溶胀,赶尽气泡,清洗至上层液透明,然后将溶胀后的树脂加少量水搅拌,连续倒入色谱柱(色谱柱要求耐酸、碱的腐蚀,柱长约为直径的10~20倍)中,打开活塞,缓缓放出水液,使树脂均匀下沉。,,操作步骤,色谱技术,五、离子交换色谱法,(3)上样试样的用量由所选择的树脂的交换容量来决定。将试样溶于适当溶液中配成浓度较稀的试样液(对离子交换剂的选择性大,利于分离),按柱色谱的上样方法将试样液加入柱内,打开活塞,当试样溶液流经离子交换树脂时,溶液中的离子与树脂上的解离性基团进行交换,被吸附于树脂上,至试样溶液流出后,用蒸馏水冲洗树脂柱,将残液洗净。,,操作步骤,色谱技术,五、离子交换色谱法,(4)洗脱常用的洗脱剂有酸、碱、盐的水溶液或各种不同离子浓度的缓冲液等。对于不同类型的树脂,宜适当控制所选洗脱剂的PH值,并选择一种能解离出比被吸着的成分更活泼的离子或基团的洗脱剂,将吸着成分通过洗脱剂的洗脱而被替换下来。洗脱速度通常为1~2ML/MIN。洗脱液的收集与柱色谱相同。,,操作步骤,(5)再生由于离子交换树脂上的交换是可逆的,故对使用过的树脂可用与预处理相同的方法使其再生而恢复原状,再生后的树脂能反复使用。,色谱技术,五、离子交换色谱法,(1)离子交换树脂的选择综合考虑被分离物质所带电荷种类及其解离能力强弱、分子的大小与数量具体选择。若被分离物质带正电荷(如生物碱盐或无机阳离子),
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    • 简介:09药学药学3班(药营方向)班(药营方向)内部资料,仅供参考内部资料,仅供参考考点的敌人是遗忘,遗忘的敌人是反复考点的敌人是遗忘,遗忘的敌人是反复请尊重作者心血所凝,尊重作者心血所凝,请勿盗版、复印勿盗版、复印编辑编辑世界在旋世界在旋转,转不过命盘第1页共2121页中药调剂技术期末考试中药调剂技术期末考试闭卷部分闭卷部分总复习总复习下篇第一卷【闭卷】第一卷【闭卷】问答、填空、名词解释の背多分问答、填空、名词解释の背多分1什么是中药调剂中药调剂可分为哪几类什么是中药调剂中药调剂可分为哪几类答中药调剂是指中药房、中药店的调剂工作人员将中药饮片或中成药按医师处方要求,根据配方程序和原则,及时,准确地调配和发售药剂,直接供患者应用的一项操作技术。中药调剂主要分为中药饮片调剂和中成药调剂。2中药调剂中级工考试的内容有哪些中药调剂中级工考试的内容有哪些答理论基础中药知识、中医知识、方剂学知识、中药炮制知识、药用植物知识。专业业务技术知识、经营管理知识、质量标准与检验知识、工具设备知识。技能操作实际操作能力审查处方、调配药品、中药150种的处方应付。计算能力处方计价、文字能力、经营管理能力。质量管理能力经验鉴别方法。工具设备使用维护能力、分剂量准确。3中药调剂员的主要职责是什么中药调剂员的主要职责是什么答①调剂工作者首先要讲“医德”;②按照医师处方要求,依据中药调剂常规、中药炮制规范、药品管理法等有关规定,进行中药饮片调配、中成药调配;③中药饮片调剂按调剂规程要求和传统调配习惯进行调配;④中药饮片调剂严禁以伪充真,以生代炙,生炙不分,乱代乱用;⑤毒性中药调配严格按毒性药品管理办法进行调配;⑥根据中药煎煮常规进行煎煮;⑦解答中成药中药饮片的功效、用法、用量、使用注意等用药咨询;⑧根据中医辩证论治原则,合理推荐中成药。4简述调剂人员道德规范与准则。简述调剂人员道德规范与准则。答①爱岗敬业,尽职尽责;②关心病人,热枕服务;③一视同仁,平等对待;④尊重人格,保护隐私;⑤尊重科学,精益求精;⑥语言亲切,态度和蔼;⑦不为名利,廉洁奉公。5什么是中药的性能中药性能包括哪些内容什么是中药的性能中药性能包括哪些内容答中药的性能,是中药作用的基本性质和特征的高度概括,主要包括四气、五味、归经、升降浮沉、毒性等。是以阴阳、五行、脏腑、经络以及治疗法则为理论基础,以药物作用为依据,加以概括和总结得出的。药物独特的偏性,可以以偏救偏,能够针对病情,发挥扶正祛邪、清除病因、恢复脏腑功能、纠正阴阳失衡等作用。6中药配伍的概念中药配伍的概念答根据病情和药物的需要,按照一定的法则将两味以上的药物配合使用,称为中药的配伍。其目的是使临床用药更加安全。7配伍七情的内容配伍七情的内容答①单行是用某一味药来治疗某种病情单一的疾病。如独参汤。②相须是两种功效类似的药物配合应用,可以增强原有药物的功效。如麻黄配伍桂枝能增强发汗解表作用。09药学药学3班(药营方向)班(药营方向)内部资料,仅供参考内部资料,仅供参考考点的敌人是遗忘,遗忘的敌人是反复考点的敌人是遗忘,遗忘的敌人是反复请尊重作者心血所凝,尊重作者心血所凝,请勿盗版、复印勿盗版、复印编辑编辑世界在旋世界在旋转,转不过命盘第3页共2121页(3)时方泛指从清代至今出现的方剂。(4)法定处方指药典颁布标准及地方药品标准所收载中的处方,它具有法律的约束力。(5)协定处方指医师和药师,根据临床需要,相互协商制定的处方。(6)验方、偏方指在民间流行,有一定疗效的简单处方。(7)秘方有一定的独特疗效、而秘而不传的处方。(8)医师临症处方指医师根据辨证论治,临时所拟的处方。12处方分析的内容有哪些处方分析的内容有哪些答①处方头医院名称、科别,患者姓名、年龄等;②脉案病因、症状、脉象、舌苔、治法;③正文处方药味、剂量、剂型、用法;④处方方尾日期、剂数、医嘱、医师签字。(1)检查是否有违反“十八反”“十九畏”“妊娠禁忌”。(2)中药名称常见的一字之差;(3)处方用量是否合理;(4)特殊煎药方法先煎、后下等。13根与根茎类中药有什么区别根与根茎类中药有什么区别答(一)根类中药(1)就根部而言,没有节、节间和叶,一般无芽。(2)根通常为圆柱形或长圆锥形,有的肥大为块根,呈圆锥形或纺锤形等。(3)双子叶植物根一般主根明显;根横断面有一圈形成层环,环内范围较环外范围大,中央无髓部,自中央向外有放射状纹理,外表常有栓皮。(4)单子叶植物根一般为须根系;横断面有一圈内皮层环,环内范围较环外范围小,中央有髓部,无放射状纹理,常无栓皮。有的断面可见分泌物散布。(二)根茎类中药外形上与地上茎一样有节和节间,单子叶植物尤为明显;侧面和下面有细长的不定根或根痕。双子叶植物根茎横断面外表面常有木栓层;维管束环状排列;木部有明显的放射状纹理,中央有髓部。单子叶植物根茎横断面外表无木栓层,可见内皮层环纹;皮层及中柱均有维管束小点散布;髓不明显。14大黄、何首乌的来源分别是什么大黄、何首乌的来源分别是什么答大黄来源为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。何首乌来源为蓼科植物何首乌的干燥块根。15大黄的功效是什么其炮制品的功效有什么区别大黄的功效是什么其炮制品的功效有什么区别答大黄的功效泻热通便、凉血解毒、逐瘀通经。其炮制品功效酒大黄清上焦血分热毒。熟大黄泻下力缓,泻火解毒,逐瘀通经。大黄炭凉血化瘀止血。醋大黄消积化瘀,清热化湿,消积散痞。16川贝的来源与功效分别是什么比较松贝、青贝、炉贝的区别。川贝的来源与功效分别是什么比较松贝、青贝、炉贝的区别。答川贝来源川贝为百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、梭砂贝母的干燥成熟鳞茎。
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    • 简介:ANNEX2WHOGOODMANUFACTURINGPRACTICESFORPHARMACEUTICALPRODUCTSMAINPRINCIPLES附录附录2WHO药品药品GMP主要原则主要原则INTRODUCTION引言GENERALCONSIDERATIONS总则GLOSSARY术语QUALITYMANAGEMENTINTHEMEDICINESINDUSTRYPHILOSOPHYANDESSENTIALELEMENTS制药企业的质量管理GMP理念和基本元素1PHARMACEUTICALQUALITYSYSTEM制药质量体系QUALITYRISKMANAGEMENT质量风险管理PRODUCTQUALITYREVIEW产品质量回顾2GOODMANUFACTURINGPRACTICESFORPHARMACEUTICALPRODUCTS药品GMP3SANITATIONANDHYGIENE清洁和卫生4QUALIFICATIONANDVALIDATION确认和验证5COMPLAINTS投诉6PRODUCTRECALLS产品召回7CONTRACTPRODUCTION,ANALYSISANDOTHERACTIVITIES委托生产、检验和其他活动GENERAL概述THECONTRACTGIVER委托方THECONTRACTACCEPTER被委托方THECONTRACT合同8SELFINSPECTION,QUALITYAUDITSANDSUPPLIER’SAUDITSANDAPPROVAL自检、质量审计、供应商审计和批准ITEMSFORSELFINSPECTION自检项目SELFINSPECTIONTEAM自检团队FREQUENCYOFSELFINSPECTION自检频率SELFINSPECTIONREPORT自检报告FOLLOWUPACTION后续措施QUALITYAUDIT质量审计SUPPLIERS’AUDITSANDAPPROVAL供应商审计和批准COMMENTED微软用户微软用户1新增COMMENTED微软用户微软用户2修改PROCESSINGOPERATIONS生产操作PACKAGINGOPERATIONS包装操作17GOODPRACTICESINQUALITYCONTROLQC良好规范CONTROLOFSTARTINGMATERIALSANDINTERMEDIATE,BULKANDFINISHEDPRODUCTS原材料、关键中间体、原料药和制剂的控制TESTREQUIREMENTS检测要求BATCHRECORDREVIEW批记录审核STABILITYSTUDIES稳定性研究REFERENCES参考文献
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    • 简介:22附表2药品群体不良事件基本信息表发生地区使用单位用药人数发生不良事件人数严重不良事件人数死亡人数首例用药日期年月日首例发生日期年月日商品名通用名生产企业药品规格生产批号批准文号怀疑药品产品名称生产企业生产批号注册号器械本栏所指器械是与怀疑药品同时使用且可能与群体不良事件相关的注射器、输液器等医疗器械。不良事件表现群体不良事件过程描述及处理情况(可附页)报告单位意见报告人信息电话电子邮箱签名报告单位信息报告单位联系人电话报告日期年月日22附表2药品群体不良事件基本信息表发生地区使用单位用药人数发生不良事件人数严重不良事件人数死亡人数首例用药日期年月日首例发生日期年月日商品名通用名生产企业药品规格生产批号批准文号怀疑药品产品名称生产企业生产批号注册号器械本栏所指器械是与怀疑药品同时使用且可能与群体不良事件相关的注射器、输液器等医疗器械。不良事件表现群体不良事件过程描述及处理情况(可附页)报告单位意见报告人信息电话电子邮箱签名报告单位信息报告单位联系人电话报告日期年月日
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    • 简介:药物化学(本)第二次形考_0001四大形成性测评系统课程代码5107410参考资料、单项选择题(共20道试题,共100分。)1有关吗啡结构的叙述错误的是A由五个环稠合而成的刚性分子B吗啡有左旋吗啡和右旋吗啡两种,右旋吗啡比左旋吗啡镇痛效果好C其3位酚羟基呈弱酸性、还原性,易被氧化D吗啡为酸碱两性化合物参考答案B2为解决乙酰胆碱的不稳定性,可通过什么途径来解决A增加空间位阻B电子效应C以上两条途径均可D以上两条途径均不行参考答案C3有关吗啡的叙述错误的是A是阿片类生物碱中的主要成分B具有较强的镇痛活性C具有镇痛止咳作用D具有不会成瘾等优良特性参考答案D4芬太尼的镇痛作用大概是吗啡的多少倍A40A咖啡碱属于黄嘌呤类中枢兴奋药B与一般生物碱沉淀剂不产生沉淀C不可发生紫脲酸铵反应D水溶液遇鞣酸试液生成白色沉淀,沉淀可溶于过量的鞣酸中参考答案C9下列哪项属于乙酰胆碱的缺点A在胃酸的催化下易水解,不能口服B在血液中非常容易被酸解或者酶解C没有选择性,毒副作用大D以上三项均属于参考答案D10有关祛痰药的叙述错误的是A能促进呼吸道管腔内积痰的排出B可增加对呼吸道黏膜的刺激C可分为黏液调节剂和黏痰溶解剂D改善痰液转动功能参考答案B11有关杜冷丁的说法错误的一项是A易吸潮,遇光易变黄B酯类药物,可制成注射液供临床使用C镇痛作用大约是吗啡的10倍D成瘾性小
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    • 简介:留样登记表留样登记表年月日代号药品名称产品批号单位数量备注留样领用登记表留样领用登记表年月日代号品名批号规格领用量领用人批准人领用原因
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    • 简介:国家基本药物目录2012年版中华人民共和国卫生部−1−说明基本药物是适应基本医疗卫生需求,剂型适宜,价格合理,能够保障供应,公众可公平获得的药品。国家基本药物目录是各级医疗卫生机构配备使用药品的依据。一、目录的构成目录中的药品包括化学药品和生物制品、中成药和中药饮片3部分。目录后附有索引。化学药品和生物制品为中文笔画索引、中文拼音索引和英文索引;中成药为中文笔画索引、中文拼音索引。二、目录的编排化学药品和生物制品、中成药分别按药品品种编号,有“注释”的除外。不同剂型同一主要化学成分或处方组成的编一个号,重复出现时标注“”号。药品编号的先后次序无特别涵义。“备注”栏内标注“△”号表示药品应在具备相应处方资质的医师或在专科医师指导下使用。三、目录的分类化学药品和生物制品主要依据临床药理学分类,共317个品种;中成药主要依据功能分类,共203个品种;中药饮片不列具体品种,用文字表述。药品的使用不受目录分类类别的限制,但应遵照有关规定。四、品种的名称化学药品和生物制品名称采用中文通用名称和英文国际非专利药名称(INTERNATIONALNONPROPRIETARYNAMES,INN)中表达的化学成分的部分,剂型单
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    • 简介:ICS1112030C92备案号“152942005JH中华人民共和国制药机械行」K标准JB/T200552005药0口口透明膜包装机PHARMACEUTICALTRANSPARENTFIHNFORPACKET20050214发布20050801实施习易己WN不AE免消声I员雀纷发布附件23项制药装备行业标准编号及名称序号标准编号标准名称被代替标准编号1JB/T200442005热回流提取浓缩机组2JB/T200452005药用沸腾干燥器3JB/T200462005药用喷雾干燥制粒机4JB/T200472005药物真空干燥器5JB/T200482005提升加料机6JB/T200492005真空上料机7JB/T200502005润药机8JB/T200512005炒药机9JB/T200522005变频式风选机10JB/T200532005柔性支承斜面筛选机11JB/T21幻542005蜜丸机YY0223199512JB/T200552005药品透明膜包装机13JB/T200562005药用袋成型一充填一封口机14JB/T200572005小丸装瓶机YY021821995巧JB/T200582005药瓶塞纸机YY02183199516JB/T200592005药瓶旋盖机YY02185199517JB/T200602005转鼓贴标签机YY02186199518JB/T200612005整粒机19JB/T200622田5擦瓶机20用/T200632田5软膏剂灌装封口机21JB/T200642005脉冲切割滴制式软胶丸机JB/T2006512005塑料瓶瓶装联动线JB/T2006522〕一】5塑料瓶理瓶机22JB/T2006532005空气清瓶机JB/T2006542005模具式计数装瓶机YY021811995JB/T2006552005电磁感应铝箔封口机23JB/T200662005易折塑料瓶口服液剂灌封机
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    • 简介:项目项目评审标准评审标准评价要素评价要素分值分值评分方法评分方法扣分标准扣分标准5、住院诊、住院诊疗管理与疗管理与持续改进持续改进4、规范治疗,合理用药,严格执行抗菌药物临床应用指导原则及其它药物治疗指导原则、指南。2511、应用合理用药监测系统,对医瞩用药合理性、药物剂量、药物副作用、药物过敏史、老年人、妊娠、哺乳用药,抗菌素应用进行审查。12511、现场演示,看所审查项目资料。2511、审查结果1处不符合要求扣02分,发现1例不合理使用抗菌素扣02分。7、价格管、价格管理6、执行国家药品、高值耗材集中招标采购政策和价格政策规定。1715、严格执行国家药品、高质耗材价格政策。有集中招标采购的具体措施并落实。无擅自采购应招标外药品、医用耗材的情况发生。医用耗材采购与收费数量相符。21715、查阅有关资料,抽查5个医用耗材收费情况1715、无招标具体措施扣1分,落实不到位扣1分,一个医用耗材收费不符合要求扣1分。1414、药事、药事质量管理质量管理与持续改与持续改进(进(4040分)分)1、医院药事工作和药学部门设置及人才配备均符合国家相关法律、法规及卫生行政部门规章制度的要求,建立医院药事管理组织2141、有贯彻落实相关法律法规的重点措施,制定相应的规章制度。2142、实施基本用药制度,做好基本用药的采购、使用工作,实行零差价销售,制定监督考评办法,督促医师、药师优先合理使用基本药物2143医院药事委员会组成人员有正式任命文件,制度、职责健全。2144、药事委员会每年至少开会四次,出席人数≥总人数的四分之三。12112141、查资料4122、查资料,抽查处方2143、查文件。2144、查药事委员会会议记录。2141、无落实措施扣05分,无相应的规章制度扣05分。4122、无制度扣、无制度扣2分,分,无考评办法扣1分,未优先使用基本药物扣05分2143、无药事委员会组成文件扣1分,制度、职责不健全扣1分2144、少开1次用量、有效期,并向患者交待用药注意事项,必须实行双签字制度,处方调配差错率1/100002求做扣1分调配差错率超标扣1分。3、经合理遴选的处方和医嘱用药有适宜的储备,并能有效控制药品质量,随时可供临床使用。21410、药事委员会遴选制定本院“药品处方集”和“基本用药供应目录”每年修订一次,其药品有适宜的储备。21411、严格实行”一品两规”,凡超出”一品两规”的品规必须经过论证和审批,临时用药不得超过本院总品规的3。21412、建立药品质量控制体系,有改进制度和措施并完整记录。21413、执行药品入库验收制度,入库前严格检查失效期、包装和标签,严格退药制度,退回药品必须经2名药学专业人员检查,核准。111121410、查文件,实地查看。21411、查医院6个月药品供应目录。21412、查资料。21413、查资料,现场审查,检查10种药品的入库和退药21410、没有两个文件扣1分,药品储备不足扣1分。21411、超出3的品规未经论证和审批1个品规扣05分。21412、无体系扣1分,无改进记录扣1分。21413、无制度扣1分,有一种药品不符合规定扣02分。21414、不准许有未经注册、过期、变质、失效或假药的药品,不准未经批准注册的供药渠道购入药品。121414、抽查药库50种药品。21414、发现1种假药药剂科不得分、有1种未经注册、过期、变质、失效药品扣1分。
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