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  • 药学
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    • 简介:心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手,心肌肥厚是多种心血管疾病共有的病理特征之一。它是指心脏对于各种机械应力或者神经激素刺激的一种代偿性反应,表现为心脏尺寸的增大和室壁的增厚。心肌肥厚的程度对于进行性心脏疾病具有重要的预测作用并且与预后负相关,病理性心肌肥厚最终发展为心力衰竭是导致心肌肥厚患者死亡的主要原因。尽管已经发现了许多重要的参与调控心肌肥厚发生发展的信号通路,但是其发生的分子机制还有待更加深入的研究。因此,研究发现新的心肌肥厚调控基因,为心肌肥厚的治疗寻找新的靶标,对于预防和治疗心脏疾病具有重要的意义。病理性心肌肥厚的发生和发展往往伴随着心脏稳态的失衡,而近年来的研究表明自噬在心脏稳态维持中发挥了极为重要的功能。自噬是指细胞自身的蛋白或者细胞器被双层膜结构包被形成自噬体,进而与溶酶体融合形成自噬溶酶体,最终溶解这些内容物的过程。通过自噬可以实现细胞自身能量代谢及细胞器更新的需求,因此它是一种维持细胞稳态的重要生理过程。心肌细胞自噬的异常与心肌肥厚的发生和发展密切相关,但是由于自噬功能的复杂性,利用遗传修饰小鼠模型研究发现不同的自噬功能基因在心肌肥厚中的功能是不同的,关于自噬究竟是促进心肌肥厚还是抑制心肌肥厚这一问题还存在较大的争议。MICRORNA(MIRNA)是一类长度大约为22个核苷酸的单链非编码RNA,广泛地参与了各种重要的细胞生物学过程。它们可以与靶基因MRNA3’非翻译区以碱基互补配对的方式识别并结合,通过抑制蛋白的翻译或促进MRNA的降解两种方式,对靶基因的表达进行转录后的调节。近年来国内外学者发现了一系列在心肌肥厚中发挥重要功能的MIRNA,它们通过调节在心肌肥厚中重要的信号通路从而在心肌肥厚中起到有益或有害的作用。通过对这些MIRNA的研究也发现了新的可能的心肌肥厚及心衰的临床诊断指标及治疗靶标。MIR199A是一个重要的心肌细胞尺寸调控基因。之前的研究发现,MIR199A在心衰病人标本及病理性心肌肥厚小鼠模型中的表达均有显著性的上调。体外研究结果显示MIR199A在调节心肌细胞尺寸及凋亡中发挥了重要的功能,但是关于MIR199A在小鼠体内心脏稳态维持中是否发挥功能以及相关的作用机制均未见报道。本研究旨在研究MIR199A的体内功能,并探索其引发病理性心肌肥厚的分子机制。我们首先在主动脉结扎引起的小鼠心肌肥厚模型及心衰病人标本中验证了MIR199A的表达,发现其表达均有显著性的上调。为了研究MIR199A在体内的功能,我们建立了心肌细胞特异性MIR199A过表达转基因小鼠,发现转基因小鼠发生了病理性心肌肥厚及心衰。分子机制研究显示,MIR199A在体内外过表达均可以激活自噬抑制因子MTOR,抑制心肌细胞自噬,并且这些生物学效应是部分通过MIR199A的靶基因GSK3Β所介导的。进一步在体内外分别通过雷帕霉素处理或者过表达ATG5激活自噬过程,发现可以挽救由MIR199A过表达所引起的心肌肥厚表型,这些结果证实MIR199A可以通过抑制心肌细胞自噬引起病理性心肌肥厚。以上结果显示,心肌细胞特异性MIR199A过表达转基因小鼠能够自发的发生病理性心肌肥厚,而以往有文献报道心肌细胞特异性MIR199B转基因小鼠在压力负荷下也更容易发生心肌肥厚,提示MIR199家族是一个重要的心肌肥厚调控家族。然而这些研究都是基于体内过表达转基因小鼠的实验证据,心肌细胞内源的MIR199家族在心脏中发挥了怎样的功能鲜见报道。为了进一步研究内源性MIR199在心脏稳态维持中的功能,我们建立了一种基于“MIRNASPONGE”策略抑制内源性MIR199功能的基因工程小鼠(MIR199SP)。通过检测发现MIR199A和MIR199B在MIR199SP小鼠心脏组织中表达下调,而MIR199家族靶基因GSK3Β、HIF1Α和DYRK1A表达显著上调,这些结果证明MIR199SP小鼠心脏中MIR199家族的功能被有效抑制。对MIR199SP转基因小鼠进行表型分析发现,三月龄转基因小鼠开始出现心脏质量增加,心肌细胞尺寸增大,但心肌肥厚的程度并不随着年龄增长更加显著。心脏超声结果显示转基因小鼠心脏功能较对照小鼠无明显异常。MIR199SP小鼠心脏肥大标志基因ANF表达显著下调,BNP表达无明显变化。MASSON染色结果显示MIR199SP转基因小鼠未发生纤维化等病理性重塑。分子机制研究显示PGC1Α是MIR199的靶基因,在MIR199SP转基因小鼠中表达升高,其调控的代谢基因上调可能是小鼠发生生理性心肌肥厚的机制之一。以上结果表明,MIR199SP转基因小鼠发生了生理性心肌肥厚,提示内源性MIR199家族在心脏稳态维持中发挥了重要的功能。最后,为了探索MIR199家族是否能够成为心肌肥厚治疗的靶标,我们利用主动脉结扎术建立的病理性心肌肥厚小鼠模型进行了治疗实验。通过鼠尾静脉注射表达MIR199SP序列的腺病毒后发现,抑制MIR199功能可以有效地缓解由于压力型负荷增加引起的心肌细胞尺寸的增加、肥大标志基因的上调和心脏功能的受损,这些结果表明抑制MIR199可以有效治疗压力型负荷引起心肌肥厚及心衰。综上所述,我们利用遗传修饰的小鼠模型首次在体内证实了MIR199家族在心肌肥厚及心脏稳态维持中的重要功能。发现MIR199A过表达靶向调节GSK3Β抑制心肌细胞自噬并引起病理性心肌肥厚,而抑制内源性MIR199家族引发生理性心肌肥厚,同时证明MIR199家族有可能成为心肌肥厚治疗的新靶标。该研究为理解心肌肥厚的发生机制提供了新的认识,并为心肌肥厚的治疗提供了新的理论基础和实验动物模型。
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    • 简介:反义寡聚核苷酸ASON可以与HTERT基因结合,有效地抑制端粒酶的表达,从而抑制肿瘤细胞生长或诱导其调亡,反义技术已经成为一种重要肿瘤治疗策略用多聚阳离子将ASON缩合成粒径适宜、形态规则的超分子缩合体,是非病毒核酸转运系统研究的一个重要分支研究表明聚乙烯亚胺PEI具有很强的与ASON分子结合的能力,能与ASON分子形成稳定的纳米级缩合体PEI/ASON缩合体表面可呈正电性,能够非特异性的黏附于带有负电荷的细胞表面,通过液相内吞的方式迅速进入细胞,在体外转染效率高PEI/ASON缩合体易于制备和修饰,在ASON的体内传染方面表现出了良好的应用前景本研究以单因素实验法考察了分支型聚乙烯亚胺/ASONBPEI/ASON缩合体的制备工艺,研究了缩合体的物理化学性质同时考察了亲水性修饰物的抗凝聚作用和缩合体对ASON的保护作用研究结果表明,N/PPEI含有氮原子的摩尔数/ASON含有磷原子的摩尔数在35以上时ASON的包封率即可达到100﹪NACL影响缩合体的稳定性,其浓度超过50MMOL/L,缩合体的粒径即明显增大PH影响BPEI中氨基的质子化率,PH超过80后由于质子化率变低,缩合体粒径急剧上升在实验设计的范围内,ASON的浓度对缩合体稳定性没有显著的影响制备BPEI/ASON缩合体的优化处方为PH70、N/P4O、C100ΜG/ML,在此条件制备的缩合体平均粒径1206NM,平均ZETA电势3384MV,形态规整,无聚集粘连现象,ASON全部被荷载,能有效地对抗DNASEⅠ对ASON的降解作用NGR/LPEI/ASON肿瘤靶向缩合体研究考察了N/P对线型聚乙烯亚亚胺/ASONLPEI/ASON缩合体包封率的影响,以及右旋糖酐70DEXTRAN70对LPEI/ASON缩合体的保护作用LPEI/ASON缩合体的优化处方为PH70、N/P100、C100UG/ML,此条件下制备的缩合体平均粒径1567NM,平均ZETA电势3628MV,ASON全部被荷载,能有效地对抗DNASEI对ASON的降解作用在LPEI/ASON缩合体溶液中加入1﹪的DEXTRAN70能显著地降低缩合体对“CL“的敏感度为了制备具有肿瘤靶向特性的缩合体,本研究采用N/P65的LPEI/ASON缩合体作为靶向修饰的底物,以NGR多肽对其进行静电吸附修饰制备NGR/LPEJ/ASON缩合体的优化处方为PH70、N/P65、N/PO3、C100ΜG/ML,此条件制备的缩合体平均粒径1281NM,平均ZETA电势3214MV,缩合体呈不对称的豌豆状,无聚集粘连现象,ASON全部被荷载,能有效地对抗DNASI对ASON的降解作用考察了NGR/LPEI/ASON缩合体的体外促细胞吞噬作用、体内BALB/C裸小鼠食管癌模型肿瘤靶向特性和抗肿瘤活性与游离的ASON实验组相比,NGR/LPEI/ASON缩合体组显著地促进了EC9706细胞的摄取作用,激光共聚焦荧光显微镜下观察可知,细胞核内的荧光强度甚至超过了胞浆经皮下注射或尾缘静脉注射,NGR修饰的缩合体均可以进入到瘤体组织,且随时间的延长进入瘤体的药物逐渐增多未经NGR修饰的缩合体静脉给药后不能被肿瘤组织摄取静脉给药高剂量组和皮下给药组小鼠瘤体在整个观察期内均生长缓慢,最终测定瘤体的平均体积分别为1836MM和1725MM而空白对照组和正义对照组则分别为4691MM和3938MM,有显著性差异瘤旁皮下注射组及静脉注射实验组均可诱导肿瘤细胞出现凋亡,透射电镜下观察可知,瘤体细胞胞浆凝集,染色质边集,核固缩、碎裂,有类圆形凋亡小体出现,对照组肿瘤细胞未见典型凋亡小体本研究以LPE工作为成核试剂,以NGR多肽作为表面电荷调节剂和靶向修饰剂,采用静电吸附靶向修饰方法制备NGRLPEI/ASON缩合体,在体内表现出了很好的靶向性和理想的抗肿瘤活性
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    • 简介:水体富营养化导致蓝藻水华的频繁发生已成为国内外普遍关注的水环境污染问题。蓝藻水华不仅污染水体、破坏饮用水源、造成渔业损失,而且多数蓝藻水华还由于产生蓝藻毒素(CYANOTOXINS)而影响和危害水生生物甚至人的健康。在众多蓝藻毒素中,微囊藻毒素MICROCYSTINS,MCS是分布最广且毒性最强的一类环七肽肝毒素。目前已发现超过100种MCS异构物,它们具有广谱的生物毒性,且化学性质稳定,在自然水体中难以降解。因此,它们对人类健康的影响尤其令人关注。近年来,关于MCS对动物或细胞的毒性及其作用机制的探索已成为MCS毒理学研究的重点和热点。关于MCS的毒性作用及其机理研究虽然有很多新的发现和见解,但其作用的具体信号通路目前尚不完全清楚,而且存在一定的争议,而该问题的解决是进行MCS环境和健康风险评价的基础。本研究选择MCS异构体中最常见且毒性最大的微囊藻毒素LRMICROCYSTINLR,MCLR,以人肝癌细胞HEPG2作为实验模型,研究MCLR对HEPG2细胞的毒性及其作用机制,以期进一步丰富和完善MCLR肝细胞毒性作用机制理论、解析MCLR毒性作用的危害及评价MCLR的环境安全风险,为研究MCS对人类健康的影响及其防护提供理论支撑。研究内容及获得的主要实验结果1MCLR对HEPG2细胞的毒性作用及其特点本研究首先通过MTT实验检测细胞活力、流式细胞仪检测细胞周期和凋亡、倒置荧光显微镜检测细胞及细胞器形态,评价MCLR对HEPG2细胞的毒性作用及其特点。实验结果显示,01NM10ΜMMCLR短时间暴露未对HEPG2细胞的活力、细胞周期和细胞凋亡产生明显影响而0150NMMCLR处理HEPG2细胞96H也未显著改变细胞活力。高浓度MCLR20100ΜM暴露HEPG2细胞却显著抑制细胞活力,并呈时间剂量效应关系。用0550ΜMMCLR暴露HEPG2细胞,倒置荧光显微镜镜检发现,高浓度MCLR暴露改变HEPG2细胞形态、导致细胞损伤。HOECHST33342染色后检测发现,一定浓度的MCLR暴露导致细胞核损伤并诱导细胞凋亡。ACRIDMEORANGE染色后检测发现,高浓度MCLR暴露对细胞溶酶体造成严重损伤,且呈时间剂量依赖效应关系。RHODAMINE123染色检测发现,较低浓度MCLR暴露,部分HEPG2细胞线粒体出现轻微形态改变,但无明显结构损伤而高浓度MCLR长时间暴露后,HEPG2细胞线粒体损伤明显,且弥散性地分布在细胞内,这说明MCLR暴露对HEPG2细胞的线粒体产生了损伤。该实验结果表明,MCLR对HEPG2细胞的毒性具有浓度依赖性,非细胞毒浓度染毒对细胞活力无影响,而高浓度处理可导致细胞凋亡。2MCLR对HEPG2细胞代谢及其耐药基因表达的影响由于01NM10ΜMMCLR暴露HEPG2细胞24H并未影响受试细胞的细胞活力、细胞周期和细胞凋亡。因此,我们首先要确定HEPG2细胞内是否表达MCLR特异性转运体有机阴离子转运多肽(OATP1B1和OATP1B3),并确定MCLR是否真正进入到HEPG2细胞内。通过QPCR检测发现,HEPG2细胞内确实存在OATP1B1和OATP1B基因的表达。而通过WESTERNBLOT技术并使用MCLR特异性抗体检测,结果证实MCLR可进入HEPG2细胞,且MCLR处理浓度越高,检测到细胞内MCLR特异性条带越强。MCLR虽然可进入HEPG2细胞,但低浓度染毒并未对细胞表型产生影响。但进一步研究发现,MCLR暴露引起HEPG2细胞Ⅰ相和Ⅱ相部分代谢酶及外排泵基因表达的改变,说明MCLR染毒可能扰乱这些代谢酶的正常功能。因此推测HEPG2细胞代谢酶在MCLR代谢和解毒过程中可能发挥作用。为了验证该假设,接下来我们使用CYPS诱导剂OMEPRAZOLEOME、ETHANOLETH和RIFAMPICINRIF处理HEPG2细胞,提高代谢酶活性以证实HEPG2细胞内代谢酶是否在MCLR的代谢过程中发挥作用。实验结果显示,用5ΜMMCLR染毒后,CYPS诱导剂影响HEPG2细胞活力,其中ETH的诱导作用最明显。由于ETH是CYP2E1特异性诱导剂,进一步通过CYP2E1抑制剂CHLORMETHIAZOLECMZ实验证实,MCLR可通过上调CYP2E1表达或酶活性而诱导产生过量的ROS,并对HEPG2细胞产生毒性、引起线粒体损伤而导致细胞凋亡。通过ROS清除剂L抗坏血酸与MCLR共培养细胞,结果发现ROS清除剂能减少MCLR诱导产生ROS及其诱导的细胞死亡。3MCLR低浓度长期暴露对HEPG2细胞的影响已有研究表明,低浓度MCLR长期暴露能促进细胞增殖并诱发肝炎/肝癌。为探究该机理,本研究进一步选择低浓度MCLR0130NM暴露HEPG2细胞83D。WESTERNBLOT检测结果显示,即使极低浓度的MCLR01NM染毒后,该毒素也可有效地进入HEPG2细胞,但CCK8检测并未发现MCLR对细胞活力产生明显的影响。然而,通过DCF荧光分析结果显示,30NMMCLR暴露HEPG2细胞使其ROS水平较对照组显著上升而5和10NMMCLR长时间暴露促进细胞SOD活性升高。该结果说明,低浓度MCLR长时间暴露也能诱导细胞产生过量的ROS,而细胞内高活性SOD可能在清除过量ROS过程中发挥重要作用。采用0130NMMCLR暴露HEPG2细胞48H,对细胞NFΚBP65、TNFΑ、IL1Β和IL6的表达水平无明显影响而MCLR长时间暴露却显著提升细胞内NFΚBP65、TNFΑ、IL1Β和IL6的表达水平。4高浓度MCLR处理致HEPG2细胞凋亡及其机理细胞毒性实验结果表明,高浓度MCLR可通过诱导HEPG2细胞产生过量的ROS而对细胞产生毒性并导致细胞凋亡。为探究MCLR诱导HEPG2细胞产生过量ROS导致细胞凋亡的信号途径,我们用1050ΜMMCLR暴露HEPG2细胞,检测后发现,HEPG2细胞内ROS水平上升、HSP70和HSP90表达增加、SOD和CAT活性降低、GSH含量降低,且较高浓度组与对照组差异显著。另外,HEPG2细胞MDA水平明显提高。该结果说明,高浓度MCLR暴露诱导HEPG2细胞产生过量的ROS、引起细胞氧化应激,并导致细胞脂质过氧化程度加重。用0550ΜMMCLR暴露HEPG2细胞,通过WESTERNBLOT和QPCR检测发现,HEPG2细胞线粒体相关的COX2、CYTC和SMAC/DIABLO的表达上调P53MRNA水平上调,并使其蛋白磷酸化水平明显增强P21/WAF1、FAS和FASL表达水平普遍上调。MCLR暴露还影响HEPG2细胞BAD、CLEAVEDBID、BCL2和BAX蛋白表达水平,促进BAX与BCL2表达。MCLR暴露显著促进HEPG2细胞PUMA蛋白表达而30和50ΜMMCLR处理6H抑制细胞SURVIVIN表达,随后多数浓度MCLR处理组却促进SURVIVIN表达。另外,0550ΜMMCLR暴露还促进细胞CASPASE3和CASPASE9MRNA水平提升和酶活性升高,而高浓度MCLR暴露也促进CASPASE8的表达。本研究还发现,HEPG2细胞CMYCMRNA变化与MCLR暴露浓度和时间有关,且MCLR能促进CMYC蛋白表达,高浓度MCLR暴露24H能增强HEPG2细胞CMYCPHOSPHORS62磷酸化水平。MCLR暴露促进HEPG2细胞CFOS和CJUN转录和蛋白水平提升,说明MCLR可能引起细胞DNA损伤并诱发遗传毒性,而CMYC、CFOS和CJUN可能在MCLR促进肿瘤发展过程中发挥重要作用。本研究的主要结论1MCLR的暴露浓度及作用时间影响其对HEPG2细胞的毒性,而高浓度MCLR处理可导致HEPG2细胞凋亡,且线粒体和溶酶体与该过程可能密切相关。2MCLR可通过上调HEPG2细胞CYP2E1表达或酶活性而诱导细胞产生过量的ROS并对细胞产生毒性。3低浓度MCLR长时间暴露可能会促发细胞的炎性反应。4高浓度MCLR可通过诱导HEPG2细胞产生过量的ROS、激活线粒体细胞凋亡信号途径而介导细胞凋亡,PUMA和SURVIVIN在其中可能发挥重要作用。5高浓度MCLR暴露也会激活FAS/FASL死亡受体通路,并介导细胞凋亡。6MCLR的肝细胞毒性作用由多种基因和蛋白参与、并由多条信号通路协同或拮抗而发挥作用。7MIRNA可能与MCLR肝细胞毒性及其诱发的肝炎、肝癌有关,并可能在其中扮演重要的调控角色。本研究结果有助于从毒理学和分子水平揭示MCLR导致易感人群患肝炎/肝癌的原因,为MCLR安全风险评价和人类健康防护提供了理论支撑。
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    • 简介:链霉菌STREPTOMCES139能够分泌一种新型胞外多糖139A,该多糖由半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、木糖、鼠李糖、半乳糖醛酸和葡萄糖以克分子数比19165040303020组成,其重复单元的结构已经确定经药效学研究表明该多糖具有明显的抗类风湿性关节炎的作用且毒性极低,可能发展为临床应用的全新药物为了通过组合生物学途径获得139A的各种新型衍生物以进一步提高药效和产量,因此对其生物合成基因簇进行了深入研究尽管微生物胞外多糖EPS表现出很少的共同特性,但由重复单元组成的多糖的生物合成途径基本相同,甚至和脂多糖LPS的O抗原以及一些荚膜多糖CPS的生物合成途径也很相似,即通过糖基转移酶将单糖从核苷酸糖顺序性转移而装配到脂类载体上形成重复单元,随后是这些重复单元的聚合和输出,形成细胞表面多糖近年来已从G和G分离鉴定出多个EPS生物合成基因簇,这些基因簇的组成相似,都包括参与调控、核苷酸糖前体的合成、糖基转移、聚合和输出、修饰等功能的基因为研究多糖139A的生物合成,首要策略是克隆多糖139A生物合成途径中最为关键的基因,即催化第一步糖基转移反应的引导糖基转移酶基因
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    • 简介:近20年来,苯丙胺类毒品在全球范围内广泛滥用,它们所带来的吸食和犯罪问题,严重危害中国人民群众的正常生产生活和社会稳定该论文的第一部分工作就是针对这一现象,研究建立了尿中常见五种苯丙胺类毒品的检测方法首先,介绍了五种常见苯丙胺类毒品的理化性质和代谢过程,综述了生物体内苯丙胺类毒品的提取净化方法和检测方法其次,建立了环己烷萃取气相色谱法同时检测尿中五种苯丙胺类毒品对添加了1ΜG/ML的AM、MA空白尿样,用500UL环己烷萃取,可获得较好的回收率7114%和10713,精密度RSD197,213测定添加4ΜG/MLMDMA的空白尿样时,可得9815的回收率,精密度为120而对于MDA和麻黄碱,所得回收率较低,就测定添加16ΜG/ML的空白尿样而言,麻黄碱和MDA的回收率仅为2514,4906最后,建立了TFA衍生化,气相、气质联用法测定尿中常见五种苯丙胺类毒品衍生化后,这五种苯丙胺类毒品色谱峰形和质谱行为得到改善,添加10ΜG/MLAM、MA和MDMA的尿样,经过环己烷萃取,75ULTFA微波衍生后,测得回收率为9021,10267和9925对于添加了4ΜG/ML的麻黄碱和MDA,回收率可大幅度提高到5057和7406
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    • 简介:该文利用水溶性丝素蛋白和丝胶蛋白,以戊二醛为交联剂制备胰岛素生物结合物应用酶联免疫吸附试验ELISA测定生物结合物中胰岛素的含量,探讨了最佳交联反应条件和制备工艺丝素胰岛素和丝胶胰岛素结合物的回收率分别为678﹪和492﹪体外半衰期为302H和284H,分别是普通注射针剂胰岛素的3倍和28倍以四氧嘧啶致糖尿病大鼠为模型进行的动物实验表明,注射两种胰岛素生物结合物5U/KG后,血糖的下降和升高均呈平缓趋势,降糖高峰为8H左右,血糖浓度分别下降556﹪和494﹪,有效作用时间为24H,较普通注射胰岛素制剂延长2倍,与常规中效胰岛素制剂相仿经动物免疫实验表明,水溶性丝素蛋白、丝胶蛋白及其胰岛素结合物安全、无毒,且无免疫原性
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    • 简介:目的确定盐酸丙帕他莫的合成工艺路线,建立盐酸丙帕他莫质量分析方法,考察盐酸丙帕他莫稳定性,为盐酸丙帕他莫生产、贮存条件和质量检查方法提供科学依据。方法1参考国内外文献,经过不断的反复试验研究,成功地使用了更为低毒、便宜、对环境友好、易于回收的丙酮作为反应溶媒,并简化了中间体3的重结晶步骤,确定了新的盐酸丙帕他莫合成工艺用丙酮作为反应溶媒,以对乙酰氨基酚为起始原料,经酚羟基的O酰化反应、二乙胺的N烃化反应和成盐反应,最后用无水乙醇重结晶,得到目标化合物盐酸丙帕他莫;同时,通过正交实验,考察了反应中影响因素,优化反应条件。2参考中华人民共和国药典和英国药典,对选定的质量分析方法中主要的检查方法,进行了专属性、线性、精密度以及检测限的实验研究。3以确立的质量分析方法为检查依据,考察了盐酸丙帕他莫在高温60℃、高湿相对湿度90%±5%、强光照射照度45001X±5001X,以及加速条件温度40℃±2℃,湿度75%±5%和接近实际贮存条件25℃±2℃下的稳定性。结果合成总收率达4368%,高于文献值,经结构确正其结构正确;质量分析方法验证,选定的质量分析方法专属性、线性、精密度均符合检测要求;稳定性,在高温、强光照、加速条件和接近实际贮存条件下,各项指标没有明显变化,高湿条件下有关物质略有升高。结论确定的合成工艺路线经济、合理、低毒、简便,更适合工业化生产;建立的质量分析方法可作为盐酸丙帕他莫质量标准;该药稳定性较好,于阴凉干燥处密封贮存。
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    • 简介:该文报道了人工蛇胆的化学研究的初步结果,并提出了一个质量标准草案作者首先对天然蛇胆样品进行了前处理,获得了易于随时应用的阳性对照品然后,采用红外吸收光谱法、紫外吸收光谱法、薄层层析及薄层扫描法、高效液相色谱法和原子吸收分光光度法进行人工蛇胆化学组成和理化性质的系统研究,并与天然蛇胆作了对比试验,结果表明人工蛇胆所含有的主要化学成分与天然蛇胆相同,且含量相当在此基础上,初步拟订了人工蛇胆法临床用品质量标准它包括颜色反应、薄层层析及红外吸收光谱鉴别产品的酸度、相对密度及贮存液中乙醇量等一般质量指标的控制和检测方法以及可能引入的有关杂质及重金属等的限量检查通过对主要有效成分含量测定方法的研究比较,该品的含量测定采用高效液相色谱法,主要测定其中的牛磺胆酸钠,含量应控制在不低于38MG/ML,总胆法酸含量不低于38MG/ML整个研究结果表明人工蛇胆与天然蛇胆在主要成分方面具有同一性,其他成分方面具有相似性由此表明,人工蛇胆作为天然蛇胆的替代品是足够的科学根据,它比其他中药材代用品更接近于天然品
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      上传时间:2019-07-19
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